Ассоциации полиморфных вариантов генов холецистокининергической системы с паническим расстройством

Паническое расстройство является широко распространенным социально значимым заболеванием, генетическая природа которого крайне мало изучена. С тех пор как были обнаружены паникогенные свойства холецистокинина, ген этого нейропептида (ССK) и его рецепторов (CCKAR, ССK2R) активно изучаются. Целью настоящей работы была оценка частоты встречаемости семи однонуклеотидных замен в генах CCK, CCKAR и CCKBR в выборке больных с диагнозом паническое расстройство и контрольной выборке необследованных жителей Московского региона. Обнаружено достоверное увеличение частоты встречаемости аллеля Т однонуклеотидной замены 109С/Т (rs1805000) в гене CCKBR в выборке больных по сравнению с контролем, что позволяет предположить вовлеченность данной замены в этиологию панического расстройства. Также показана ассоциация комбинации аллелей -36Т CCK, -128Т CCKAR (rs11571842 и rs1800908, соответственно) с развитием панического расстройства.

1. Memon MA. (2018, Mar. 21). Panic Disorder [Online]. Available: http://emedicine.medscape. com/article/287913-overview.

2. Nutt DJ. Care of depressed patients with anxiety symptoms. J Clin Psychiatry, 1999, 60(17): 23–27.

3. Eaton WW, Kess ler RC, Wittchen HU and Magee WJ. Panic and panic disorder in the United States. Am J Psychiatry, 1994, 151(3): 413-420.

4. Hettema JM, Neale MC and Kendler KS. A review and meta-analysis of the genetic epidemiology of anxiety disorders. Am J Psychiatry, 2001b, 158(10): 1568-1578.

5. Crowe RR, Noyes R, Pauls DL and Slymen D. A family study of panic disorder. Arch Gen Psychiatry, 1983, 40(10): 1065-1069.

6. Goldstein RB, Wickramaratne PJ, Horwath E and Weissman MM. Familial aggregation and phenomenology of ‘early’-onset (at or before age 20 years) panic disorder. Arch Gen Psychiatry, 1997, 54(3): 271-278.

7. Hettema JM, Prescott CA, Kendler K.S. A population-based twin study of generalized anxiety disorder in men and women. J Nerv Ment Dis, 2001, 189(7): 413-20.

8. Rehfeld JF, Van Solinge WW. Co-transcription of the gastrin and cholecystokinin genes with selective translation of gastrin mRNA in a human gastric carcinoma cell line. FEBS Letters, 1992, 309: 47-50.

9. De Montigny C. Cholecystokinin tetrapeptide induces panic-like attacks in healthy volunteers. Arch Gen Psychiatry, 1989, 46: 511-517.

10. Bradwejn J, Koszycki D. Cholecystokinin and panic disorder: past and future clinical research strategies. Scand J Clin Lab Invest Suppl, 2001, 234: 19-27.

11. Ашмарин И.П., Данилова Р.А., Рудько О.И., Обухова М.Ф., Андреева Л.А. Долговременное действие пептидных регуляторов, отложенные и инверсные эффекты холецистокинина-4 и -3. Медицинский академический журнал, 2004, 4(1): 4-13

12. Bradwejn J, Koszycki D, Couetoux du Tertre A, van Megen H, den Boer J and Westenberg H. The panicogenic effects of cholecystokinintetrapeptide are antagonized by L-365,260, a central cholecystokinin receptor antagonist, in patients with panic disorder. Arch Gen Psychiatry, 1994, 51: 486-493.

13. Shlik J, Vasar E and Bradwejn J. Cholecystokinin and psychiatric disorders: Role in aetiology and potential of receptor antagonists in therapy. CNS Drugs, 1997, 8: 134-152.

14. Favorov AV, Andreewski TV, Sudomoina MA, Favorova OO, Parmigiani G, Ochs MF. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics, 2005, 171(4): 2113-2121.

15. Hansen TO. Cholecystokinin gene transcription: promoter elements, transcription factors and signalling pathways. Peptides, 2001, 22: 1201-1211.

16. Kadonaga JT, Briggs MR, Bell SP, Tjian R. Purification and biochemical characterization of the promoter-specific transcription factor, Sp1. Science, 1986, 234(4772): 47-52.

17. Wang Z, Valdes J, Noyes R, Zoega T and Crowe RR. Possible association of a cholecystokinin promoter polymorphism (CCK-36CT) with panic disorder. Am J Med Genet, 1998, 81: 228-234.

18. Hamilton SP, Slager SL, Helleby L, Heiman GA, Klein DF, Hodge SE, Wiessman MM, Fyer AJ, Knowles JA. No association or linkage between polimorfisms in the genes encoding cholecystokinin and the cholecystokinin B receptor and panic disorder. Molecular Psychiatry, 2001, 6: 59-65.

19. Hosing VG, Schimacher A, Kuhlenbaumer G, Freitag C, Sand P, Schlesiger C, Jacob C, Fritze J, Franke P, Rietchel M, Garritsen H, Nothen MM, Fimmers R, Stogbauer F, Deckert J. Cholecystokinin and cholecystokinin B receptor gene polymorphisms in panic disorder. J Neural Trasm Suppl, 2004, 68: 147-56.

20. Koefoed P, Woldbye DP, Hansen TO, Hansen ES, Knudsen GM, Bolwig TG, Rehfeld JF. Gene variations in the cholecystokinin system in patients with panic disorder. Psychiatr Genet, 2010, 20(2): 59-64.

21. Коробейникова Л.А., Климов Е.А. Полиморфизм генов CCK, CCKAR и CCKBR у жителей Москвы. Медицинская генетика, 2010, 9(4): 40-43.

22. Miyasaka K, Yoshida Y, Matsushita S, Higuchi S, Shirakawa O, Shimokata H, Funakoshi A. Association of cholecystokinin-A receptor gene polymorphisms and panic disorder in Japanise. Am. J. Med. Genetics, 2004, 127B: 78-80.

23. Miyasaka K, Takigushi S, Funakoshi A. Cholecystokinin 1(A) receptor polymorphisms. Current Topics in Medical Chemystry, 2007, 7: 1205-1210.

24. Koefoed P, Hansen TV, Woldbye DP, Werge T, Mors O, Hansen T, Jakobsen KD, Nordentoft M, Wang A, Bolwin TG, Rehfeld GF. An intron 1 polymorphism in the cholecystokinin-A receptor gene associated with schizophrenia in males. Acta Psychiatr Scand, 2009, 120: 281-287.

25. Tachikawa H, Harada S, Kawanishi Y, Okubo T, Suzuki T. Linked polymorphisms (-333G>T and -286A>G) in the promoter region of the CCK-A receptor gene may be associated with schizophrenia. Psychiatry Res, 2001, 103(2-3): 147-55.

26. Wei J, Hemmings GP. The CCK-A receptor gene possibly associated with auditory gallucinations in schizophrenia. Eur. Psychiatry., 1999, 14: 67-70.

27. Ise K, Akiyoshi J, Horinouchi Y, Tsutshimi T, Isogava K, Nagayva H. Association between the CCK-A receptor gene and panic disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2003, 118(1): 29-31.

28. Tachikawa H, Harada S, Kawanishi Y, Okubo T, Shiraishi H. Novel polymorphism in the promoter and coding regions of the human cholecystokinin B receptor gene: an association analysis with schizophrenia. Am J Med Genet, 1999, 8896): 700-4.

29. Noble F, Wang S, Crawley JN, Bradwejn J, Seroogy KB, Hamon M, Roques BP. International Union of Pharmacology. XXL. Structure, distribution, and functions of cholecystokinin receptors. Pharmacol. Rev., 1999, 51: 745-781.