Бициклол в лечении пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени

Введение. Повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ) и персистенция их высоких значений ассоциируются с заболеваемостью и смертностью от болезней печени. Бициклол обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, что легло в основу данного исследования.

Материалы и методы. В исследование включен 51 пациент (MELD < 19); стадия гепатита – 84,4%, цирроза – 15,6%. Лечение: Бициклол 75 мг/сут в течение 12 нед. Критерии эффективности: динамика АЛТ, АСТ, СРБ; общего самочувствия (шкала D-FIS).

Результаты. Через 4 нед. лечения доля пациентов с нормализацией АЛТ составила 50,9% (p < 0,001); с нормализацией АСТ – 62,7% (р < 0,001); через 12  нед. – 79,5 и 89,7% соответственно (p < 0,001). СРБ статистически значимо снижался через 2 и 4 нед. от начала лечения. Опросник D-FIS заполнили 36 пациентов в начале исследования, через 4 нед.– 35 пациентов, через 12 нед. – 32 пациента. Медиана D-FIS через 4 нед. лечения снизилась с 12 (8,2; 32,2) до 8 (5; 29) баллов (р < 0,001), через 12 нед. – до 6,5 (3; 28,5) балла (р < 0,001). СРБ положительно коррелировал со значением D-FIS. У 10 дополнительных пациентов изучался фиброз («Фибромакс», «Фиброскан»), доза Бициклола 150/75 мг/сут в течение 6 мес., результат оказался статистически значимым (р < 0,001).

Заключение. Применение препарата Бициклол приводит к уменьшению утомляемости, локального и системного воспаления, фиброза при хронических диффузных заболеваниях печени вне зависимости от этиологии.

1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Тихонов И.Н., Федосьина Е.А., Павлов Ч.С. Алгоритмы диагностики и лечения в гепатологии. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 176 с. Режим доступа: https://www.rsls.ru/files/news/Present2208.pdf.

2. Kwo P.U., Cohen S.M., Lim J.K. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol. 2017;112(1):18–35. doi: 10.1038/ajg.2016.517.

3. Ruhl C.E., Everhart J.E. Upper limits of normal for alanine aminotransferase activity in the United States population. Hepatology. 2012;55(2):447–454. doi: 10.1002/hep.24725.

4. Arndt V., Brenner H., Rothenbacher D., Zschenderlein B., Fraisse E., Fliedner T.M. Elevated liver enzyme activity in construction workers: prevalence and impact on early retirement and all-cause mortality. Int Arch Occup Environ Health. 1998;71:405–412. doi: 10.1007/s004200050299.

5. Chang Kim Hyeon, Mo Nam Chung, Ha Jee Sun, Hyub Han Kwang, Dae Kyu Oh, Il Suh. Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study. BMJ. 2004;328:983. doi: 10.1136/bmj.38050.593634.63.

6. Lee T.H., Kim W.R., Benson J.T., Therneau T.M., Melton III L.J. Serum aminotransferase activity and mortality risk in a United States community. Hepatology. 2008;47(3):880–887. doi: 10.1002/hep.22090.

7. Ruhl C.E., Everhart J.E. Elevated serum alanine aminotransferase and gamma-glutamyltransferase and mortality in the United States population. Gastroenterology. 2009;136(2):477–485. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.052.

8. Shang W., Feng Y., Li J., Wang X., Xie H., Feng G. Effect of bicyclol tablets on drug induced liver injuries after kidney transplantation. Open Medicine. 2017;12(1):62–69. doi: 10.1515/med-2017-0012.

9. Naqiong W., Liansheng W., Zhanying H., Yuanlin G., Chenggang Z., Ying G. et al. A Multicenter and Randomized Controlled Trial of Bicyclol in the Treatment of Statin-Induced Liver Injury. Med Sci Monit. 2017;23:5760–5766. doi: 10.12659/msm.904090.

10. Zhang Y., Xie Y., Zhang Y., Liu Y., Zhuang Y. Hepatitis B patients exhibiting mild alanine aminotransferase elevation: A comparative analysis of treatment with and without Bicyclol tablets. Biomed Rep. 2016;5(5):595–600. doi: 10.3892/br.2016.765.

11. Xie W., Shi G., Zhang H., Zhao G., Yu Z., Lang Z. et al. A randomized, multicentral, controlled study of patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B treated by adefovir dipivoxil or adefovir dipivoxil plus bicyclol. Hepatol Int. 2012;6(2):441–448. doi: 10.1007/s12072-011-9294-7.

12. Wang Y., Nie H., Zhao X., Qin Y., Gong X. Bicyclol induces cell cycle arrest and autophagy in HepG2 human hepatocellular carcinoma cells through the PI3K/AKT and Ras/Raf/MEK/ERK pathways. BMC Cancer. 2016;16:742. doi: 10.1186/s12885-016-2767-2.

13. Li M., Liu G.-T. Inhibition of Fas/FasL mRNA expression and TNF-α release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. WJG. 2004;10(12):1775–1779. doi: 10.3748/wjg.v10.i12.1775.

14. Liu G.-T., Li Y., Wei H.-L., Lu H., Zhang H., Gao Y.-G. et al. Toxicity of novel anti-hepatitis drug bicyclol: A preclinical study. WJG. 2005;11(5):665–671. doi: 10.3748/wjg.v11.i5.665.

15. Bao Xiu-qi, Liu Geng-tao. Bicyclol protects HepG2 cells against D-galactosamine-induced apoptosis through inducing heat shock protein 27 and mitochondria associated pathway. Acta Pharmacologica Sinica. 2010;31(2):219–226. doi: 10.1038/aps.2009.194.

16. Cui J., Li Z., Qian L., Gao Q., Xue M., Lou Xaio-e et al. Reducing the oxidative stress mediates the cardioprotection of bicyclol against ischemiareperfusion injury in rats. Journal of Zhejiang University Science B. 2013;14(6):487–495. doi: 10.1631/jzus.B1200263.

17. Green R.M., Flamm S. AGA technical review on the evaluation of liver chemistry tests. Gastroenterology. 2002;123(4):1367–1384. doi: 10.1053/gast.2002.36061.

18. Malakouti M., Kataria A., Ali S.K., Schenker S. Elevated Liver Enzymes in Asymptomatic Patients – What Should I Do? J Clin Transl Hepatol. 2017;5(4):394–403. doi: 10.14218/JCTH.2017.00027.

19. Fisk J.D., Doble S.E. Construction and validation of a fatigue impact scale for daily administration (D-FIS). Qual Life Res. 2002;11(3):263–272. doi: 10.1023/a:1015295106602.

20. Swain M.G. Fatigue in liver disease: pathophysiology and clinical management. Can J Gastroenterol. 2006;20(3):181–188. doi: 10.1155/2006/624832.

21. Kiecolt-Glaser J.K., McGuire L., Robles T.F., Glaser R. Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: Back to the future. Psychosom Med. 2002;64(1):15–28. doi: 10.1097/00006842-200201000-00004.

22. Larson S.J., Dunn A.J. Behavioral effects of cytokines. Brain Behav Immun. 2001;15(4):371–387. doi: 10.1006/brbi.2001.0643.