Применение колхицина при подагре

Колхицин - препарат, известный на протяжении нескольких тысячелетий, еще со времен Древнего Египта, но успешно используется для лечения подагры до настоящего времени. В основе действия колхицина лежит повреждение микротрубочек, подавление митоза, а также способность ингибировать активацию кристаллами моноурата натрия NLRP3 инфламмасомы и блокировать тем самым высвобождение интерлейкина (ИЛ)-1р, ключевого цитокина в развитии подагрического воспаления. Тем не менее механизм действия колхицина до сих пор не до конца изучен.

Колхицин следует рассматривать не только как оптимальное лекарственное средство для купирования острого приступа артрита при подагре, но и как наилучший метод профилактики приступов подагрического артрита при подборе уратснижаю-щей терапии. Последние исследования подтвердили хороший профиль эффективности и безопасности препарата при его правильном применении у пациентов с подагрой. В настоящее время рекомендовано применять низкие дозы препарата (1-1,5 мг/сут для купирования острого приступа артрита и 0,5-1,0 мг с целью профилактики приступов при инициации урат-снижающей терапии). При этом, по результатам последних исследований, по эффективности низкие дозы не уступают высоким, но при использовании низких доз частота развития нежелательных эффектов намного меньше. В отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидов препарат не оказывает негативного влияния на сердечнососудистую систему и может применяться у пациентов с сахарным диабетом. Это позволяет использовать препарат длительно, что особенно важно, так как рекомендуется проводить профилактику приступов артрита на протяжении как минимум 6 мес. от начала приема уратснижающих препаратов. Это позволяет избежать обострения артрита у большинства пациентов и многократно снизить их частоту. Кроме того, в свете накапливающихся данных о влиянии препарата на сердечно-сосудистую систему, а также благодаря высокому профилю безопасности следует рассматривать и другие точки приложения, где могут быть использованы как противовоспалительные, так и кардиопротективные свойства колхицина.

1. TerkeLtaub R.A. CoLchicine Update: 2008. Semin Arthritis Rheum. 2009;38(6):411-419. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2008.08.006.

2. KomLodi-Pasztor E., Sackett D.L., Fojo A.T. Inhibitors targeting mitosis: tales of how great drugs against a promising target were brought down by a flawed rationale. Clin Cancer Res. 2012;18(1):51-63. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-11-0999.

3. DaLbeth N., Lauterio TJ., WoLfe H.R. Mechanism of action of colchicine in the treatment of gout. Clin Ther. 2014;36(10):1465-1479. https://doi.org/10.1016/j.cLinthera.2014.07.017.

4. Martinon F., PetriLLi V., Mayor A., TardiveL A., Tschopp J. Gout-associated uric acid crystaLs activate the NALP3 infLammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241. https://doi.org/10.1038/nature04516.

5. Jackman R.W., Rhoads M.G., CornweLL E., Kandarian S.C. MicrotubuLe-mediated NF-kappaB activation in the TNF-aLpha signaLing pathway. Exp Cell Res. 2009;315(19):3242-3249. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2009.08.020.

6. Ding A.H., Porteu F., Sanchez E., Nathan C.F. DownreguLation of tumor necrosis factor receptors on macrophages and endotheLiaL ceLLs by microtubuLe depoLymerizing agents. J Exp Med. 1990;171(3):715-727. https://doi.org/10.1084/jem.171.3.715.

7. Cronstein B.N., MoLad Y., Reibman J., BaLakhane E., Levin R.I., Weissmann G. CoLchicine aLters the quantitative and quaLitative dispLay of seLectins on endotheLiaL ceLLs and neutrophiLs. J Clin Invest. 1995;96(2):994-1002. https://doi.org/10.1172/jci118147.

8. Roberge CJ., Gaudry M., GiLbert C., MaLawista S.E., de Medicis R., Lussier A. et aL. ParadoxicaL effects of coLchicine on the activation of human neu-trophiLis by chemotactic factors and infLammatory microcrystaL. J Leukoc Biol. 1996;59(6):864-871. https://doi.org/10.1002/jLb.59.6.864.

9. Chia E.W., Grainger R., Harper J.L. CoLchicine suppresses neutrophiL superoxide production in a murine modeL of gouty arthritis: a rationaLe for use of Low-dose coLchicine. Br J Pharmacol. 2008;153(6):1288-1295. https://doi.org/10.1038/bjp.2008.20.

10. Oka T., Hori M., Ozaki H. MicrotubuLe disruption suppresses aLLergic response through the inhibition of caLcium infLux in the mast ceLL degranuLation pathway. J Immunol. 2005;174(8):4584-4589. https://doi.org/10.4049/jimmunoL.174.8.4584.

11. Yagnik D.R., Evans BJ., FLorey O., Mason J.C., Landis R.C., Haskard D.O. Macrophage reLease of transforming growth factor beta1 during resoLution of monosodium urate monohydrate crystaL-induced infLammation. Arthritis Rheum. 2004;50(7):2273-2280. https://doi.org/10.1002/art.20317.

12. SayarLiogLu H., Dogan E., Erkoc R., Ozbek H., Bayram I., SayarLiogLu M. et aL. The effect of coLchicine on the peritoneaL membrane. Ren Fail. 2006;28(1): 69-75. https://doi.org/10.1080/08860220500461286.

13. Misawa T., Takahama M., Kozaki T., Lee H., Zou J., Saitoh T., Akira S. MicrotubuLe-driven spatiaL arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 infLammasome. Nat Immunol. 2013;14(5):454-460. https://doi.org/10.1038/ni.2550.

14. Kuijpers T.W.. RaLeigh M.. Kavanagh T.. Janssen H.. CaLafat J., Roos D.. HarLan J.M. Cytokine-activated endotheLiaL ceLLs internaLize E-seLectin into a LysosomaL compartment of vesicuLotubuLar shape. A tubuLin-driven process. J Immunol. 1994;152(10): 5060-5069. AvaiLabLe at. https://pubmed.ncbi.nLm.nih.gov/7513727/

15. Paschke S., Weidner A.F., Paust T., Marti O., BeiL M., Ben-Chetrit E. TechnicaL advance: Inhibition of neutrophiL chemotaxis by coLchicine is moduLated through viscoeLastic properties of subceLLuLar compartments. J Leukoc Biol. 2013;94(5):1091-1096. https://doi.org/10.1189/jLb.1012510.

16. FinkeLstein Y., Aks S.E., Hutson J.R., JuurLink D.N., Nguyen P., Dubnov-Raz G. et aL. CoLchicine poisoning: the dark side of an ancient drug. Clin Toxicol (Phila). 2010;48(5):407-414. https://doi.org/10.3109/15563650.2010.495348.

17. Wason S., Mount D., FauLkner R. SingLe-dose, open-LabeL study of the differences in pharmacokinetics of coLchicine in subjects with renaL impairment, incLuding end-stage renaL disease. Clin Drug Investig. 2014;34(12):845-855. https://doi.org/10.1007/s40261-014-0238-6.

18. SLobodnick A., Shah B., Krasnokutsky S., PiLLinger M.H. Update on coLchicine, 2017. Rheumatology (Oxford). 2018;57(1 suppL.):i4-i11. https://doi.org/10.1093/rheumatoLogy/kex453.

19. TerkeLtaub R.A., Furst D.E., Digiacinto J.L., Kook K.A., Davis M.W. NoveL evidence-based coLchicine dose-reduction aLgorithm to predict and prevent coLchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-gLycoprotein inhibitors. Arthritis Rheum. 2011;63(8):2226-2237. https://doi.org/10.1002/art.30389.

20. Kuritzky L., PanchaL R. Gout: NonsteroidaL anti-infLammatory drugs and coLchicine to prevent painfuL fLares during earLy urateLowering therapy. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2010;24(4):397-401. https://doi.org/10.3109/15360288.2010.526689.

21. Singh J., Yang S., Foster J. The risk of apLastic anemia and pancytopenia with coLchicine: a retrospective study of integrated heaLth system database. Arthritis Rheum. 2014;66(11):20. AvaiLabLe at: https://www.researchgate.net/pubLica-tion/293133294_The_Risk_of_ApLastic_Anemia_and_Pancytopenia_with_CoLchicine_A_Retrospective_Study_of_Integrated_HeaLth_System_Database.

22. StanLey M.W., Taurog J.D., Snover D.C. FataL coLchicine toxicity: report of a case. Clin Exp Rheumatol. 1984;2(2):167-171. AvaiLabLe at: https://pubmed.ncbi.nLm.nih.gov/6532621/

23. FitzGeraLd J.D., DaLbeth N., MikuLs T., BrignardeLLo-Petersen R., Guyatt G., AbeLes A.M. et aL. 2020 American CoLLege of RheumatoLogy GuideLine for the Management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(6): 744-760. https://doi.org/10.1002/acr.24180.

24. Ahern MJ., Reid C., Gordon T.P., McCredie M., Brooks P.M., Jones M. Does coLchicine work? The resuLts of the first controLLed study in acute gout. Aust N Z J Med. 1987;17(3):301-304. https://doi.org/10.1111/j.1445-5994.1987.tb01232.x.

25. TerkeLtaub RA., Furst D.E., Bennett K., Kook K.A., Crockett R.S., Davis M.W. High versus Low dosing of oraL coLchicine for earLy acute gout fLare: Twenty-four-hour outcome of the first muLticenter, randomized, doubLe-bLind, pLacebo-controLLed, paraLLeL-group, dose-comparison coLchicine study. Arthritis Rheum. 2010;62(4):1060-1068. https://doi.org/10.1002/art.27327.

26. Rozenberg S., Lang T., Laatar A., Koeger A.C., OrceL P., Bourgerois P. Diversity of opinions on the management of gout in France. A survey of 750 rheumatoLogists. Rev Rhum Engl Ed. 1996;63(4):255-261. AvaiLabLe at: https://pubmed.ncbi.nLm.nih.gov/8738444/

27. Roddy E., CLarkson K., BLagojevic-BucknaLL M., Mehta R., Oppong R., Avery A. et aL. Open-LabeL randomised pragmatic triaL (CONTACT) comparing naproxen and Low-dose colchicine for the treatment of gout flares in primary care. Ann Rheum Dis. 2020;79(2):276-284. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216154.

28. Paulus H.E., Schlosstein L.H., Godfrey R.G., Klinenberg J.R., Bluestone R. Prophylactic colchicine therapy of intercritical gout. A placebo-controlled study of probenecid-treated patients. Arthritis Rheum. 1974;17(5):609-614. https://doi.org/10.1002/art.1780170517.

29. Borstad G.C., Bryant L.R., Abel M.P., Scroggie D.A., Harris M.D., Alloway J.A. Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis. J Rheumatol. 2004;31(12):2429-2432. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15570646/

30. Karimzadeh H., Nazari J., Mottaghi P., Kabiri P. Different duration of Colchicine for preventing recurrence of gouty arthritis. J Res Med Sci. 2006;11(2):104-107. Available at: https://www.sid.ir/FileServer/JE/91720060206.

31. Gaffo A.L., Dalbeth N., Saag K.G., Singh J.A., Rahn EJ., Mudano A.S. et al. Brief Report: Validation of a Definition of Flare in Patients With Established Gout. Arthritis Rheumatol. 2018;70(3):462-467. https://doi.org/10.1002/art.40381.

32. Rochdi M., Sabouraud A., Girre C., Venet R., Scherrmann J.M. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of colchicine after i.v. and oral administration in healthy human volunteers and elderly subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1994;46(4):351-354. https://doi.org/10.1007/bf00194404.

33. Yang L.P. Oral colchicine (Colcrys®) in the treatment and prophylaxis of gout: Profile report. Drugs Aging. 2010;27(10):855-857. https://doi.org/10.2165/11206330-000000000-00000.

34. Angelidis C., Kotsialou Z., Kossyvakis C., Vrettou A.R., Zacharoulis A., Kolokathis F. et al. Colchicine Pharmacokinetics and Mechanism of Action. Curr Pharm Des. 2018;24(6):659-663. https://doi.org/10.2174/1381612824666180123110042.

35. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005;352(16):1685-1695. https://doi.org/10.1056/nejmra043430.

36. Crittenden D.B., Lehmann R.A., Schneck L., Keenan R.T., Shah B., Greenberg J.D. et al. Colchicine use is associated with decreased prevalence of myocardial infarction in patients with gout. J Rheumatol. 2012;39(7):1458-1464. https://doi.org/10.3899/jrheum.111533.

37. Nidorf S.M., Eikelboom J.W., Budgeon C.A., Thompson P.L. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(4):404-410. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.10.027.