Новые возможности комплексного лечения осложненного эктропиона шейки матки

Введение. Эктропион шейки матки представляет собой состояние, при котором наблюдается рубцовая деформация шейки (в результате травматических повреждений) с визуализацией на влагалищной ее части участка эктопии цилиндрического эпителия. В настоящее время эктопия отнесена к варианту нормального гистофизиологического состояния шейки матки. В данной статье рассмотрены особенности течения и способы терапии осложненного ЭШМ.

Цель исследования. Разработка и оценка эффективности нового способа комплексного лечения осложненного эктропиона.

Материал и методы. В открытом проспективном исследовании приняли участие 133 пациентки с ОЭШМ (1-я и 2-я группы) и 56 здоровых женщин (3-я группа). В 1-й группе (n = 83) был применен разработанный нами способ лечения ОЭШМ, включающий два этапа: I – элиминация микробного и вирусного патогена в комбинации с иммуномодулирующей терапией, II – электрохирургическое лечение (Leep-биопсия) и обработка шейки матки препаратом Галавит (100 мг сухого вещества), растворенного в 5 мл Мирамистина (патент на изобретение RU 2568768 C1). Во 2-й группе (n = 50) хирургическому лечению ЭШМ предшествовали санация влагалища, эмпирическая антибактериальная и противовирусная терапия. Диагностические мероприятия, помимо стандартов, включали: определение интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 в отделяемом цервикального канала, ультразвуковую диагностику с допплерометрией в сосудах центральной зоны шейки матки. Для статистической обработки использованы пакеты Statistica 7.0, SPSS 17.

Результаты и обсуждение. До начала лечения у больных 1-й и 2-й групп выявлено сочетание ЭШМ с цервицитом (100%), цитологической картиной ASCUS (более 60%), аномальными кольпоскопическими признаками (100%), дисбалансом локальной иммунной системы с преобладанием Th1-цитокинов (содержание IL-8 увеличивалось в 2,6 раза; IL-1 β – в 13 раз; IL-6 – в 20 раз, а IL-10 – в 1,7 раза) на фоне усиления васкуляризации и шеечной перфузии. Репаративный процесс после Leepбиопсии в 1-й группе заканчивался к концу 3-й нед. у 65,6% больных, во 2-й – у 25,5%, через 5 нед., соответственно, у 100 и 57,4%, через 8 во 2-й группе – у 91,5%. Средний срок эпителизации раны на шейке матки в 1-й группе составил 27,4 ± 4,3 дня, во 2-й – 39,5 ± 5,6 дня (р = 0,01). Через 2 года рецидив цервикальной патологии зафиксирован только во 2-й группе (34,0%).

Заключение. Применение разработанного способа двухэтапной комплексной терапии ОЭШМ повышает эффективность лечения, позволяет предотвратить осложнения после Leep-биопсии, ускорить эпителизацию на 30,6% и избежать рецидива заболевания.

1. Боровкова Л.В., Ионова Е.В., Игнатьев А.А. Ранняя диагностика заболеваний шейки матки Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18(4):28–34. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2019-4-28-34.

2. Короленкова Л.И., Завольская Ж.А., Лешкина Г.В. Новые возможности молекулярного тестирования в цервикальном скрининге и ранней диагностике предрака и рака шейки матки (по материалам клинических рекомендаций «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки» Минздрава России от 2020 года). Медицинский оппонент. 2020;(3):2–18. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44641173.

3. Баяндина Н.Н., Славнова Е.Н. Возможности применения цифровых технологий в цитологической диагностике патологии шейки матки. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2021;10(3):11–18. https://doi.org/10.17116/onkolog20211003111.

4. Ma Y., Xu T., Huang X., Wang X., Li C., Jerwick J. et al. Computer-Aided Diagnosis of Label-Free 3-D Optical Coherence Microscopy Images of Human Cervical Tissue. IEEE Trans Biomed Eng. 2019;66(9):2447–2456. https://doi.org/10.1109/tbme.2018.2890167.

5. Роговская С.И. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция. 2-е изд. М.: Status Praesens; 2016. 832 с.

6. Хворостухина Н.Ф., Михеева Ю.В., Новичков Д.А., Столярова У.В., Романовская А.В. Анализ причин рецидивирования эктопии шейки матки после коагуляции. Фундаментальные исследования. 2014;(10–3):562–566. Режим доступа: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35464.

7. Михеева Ю.В., Хворостухина Н.Ф., Новичков Д.А. Современный подход к лечению осложненной эктопии шейки матки. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016;10(2):24–31. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2016.10.2.024-031.

8. Мазур Ю.Ю., Пирогова В.И., Кузь Н.Н. Оценка состояния биоценоза влагалища у пациенток с рецидивом эктопии цилиндрического эпителия шейки матки в условиях инфицирования вирусом папилломы человека. Здоровье женщины. 2018;(6):37–41. https://doi.org/10.15574/HW.2018.132.37.

9. Junior J.E., Giraldo P.C., Gonçalves A.K., do Amaral R.L., Linhares I.M. Uterine cervical ectopy during reproductive age: cytological and microbiological findings. Diagn Cytopathol. 2014;42(5):401–404. https://doi.org/10.1002/dc.23053.

10. Koblosh N.D. Features microecology genital tract in women of reproductive age with benign cervical pathology. Lik Sprava. 2015;(7–8):98–104. (In Ukrainian). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27491159/

11. Kleppa E., Holmen S.D., Lillebø K., Kjetland E.F., Gundersen S.G., Taylor M. et al. Cervical ectopy: associations with sexually transmitted infections and HIV. A cross-sectional study of high school students in rural South Africa. Sex Transm Infect. 2015;91(2):124–129. https://doi.org/10.1136/sextrans-2014-051674.

12. Pirtea L., Grigoraş D., Matusz P., Pirtea M., Moleriu L., Tudor A. et al. Age and HPV type as risk factors for HPV persistence after loop excision in patients with high grade cervical lesions: an observational study. BMC Surg. 2016;16(1):70. https://doi.org/10.1186/s12893-016-0185-7.

13. Wohlmeister D., Vianna D.R., Helfer V.E., Gimenes F., Consolaro M.E., Barcellos R.B. et al. Association of human papillomavirus and Chlamydia trachomatis with intraepithelial alterations in cervix samples. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2016;111(2):106-113. https://doi.org/10.1590/0074-02760150330.

14. Zanotta N., Tornesello M.L., Annunziata C., Stellato G., Buonaguro F.M., Comar M. Candidate Soluble Immune Mediators in Young Women with High-Risk Human Papillomavirus Infection: High Expression of Chemokines Promoting Angiogenesis and Cell Proliferation. PLoS ONE. 2016;11(3):e0151851. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151851.

15. Macios A., Didkowska J., Wojciechowska U., Komerska K., Glińska P., Kamiński M.F., Nowakowski A. Risk factors of cervical cancer after a negative cytological diagnosis in Polish cervical cancer screening programme. Cancer Med. 2021;10(10):3449–3460. https://doi.org/10.1002/cam4.3857.

16. Aggarwal P., Ben Amor A. Cervical Ectropion. 2020. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560709/

17. Wright K.O., Mohammed A.S., Salisu-Olatunji O., Kuyinu Y.A. Cervical Ectropion and Intra-Uterine Contraceptive Device (IUCD): a five-year retrospective study of family planning clients of a tertiary health institution in Lagos Nigeria. BMC Res Notes. 2014;7:946. https://doi.org/10.1186/1756-0500-7-946.

18. Фириченко С.В., Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Студеная Л.Б., Казенашев В.В. Некрасивая шейка матки. Что делать? (Кольпоскопическая картина без признаков ВПЧ-ассоциированного поражения). Гинекология. 2013;15(4):39–44. Режим доступа: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/28241.

19. Yildiz S., Alay I., Eren E., Karaca I., Gultekin G., Kaya C., Cengiz H. The impact of cryotherapy for symptomatic cervical ectropion on female sexual function and quality of life. J Obstet Gynaecol. 2021;41(5):815–820. http://doi.org/10.1080/01443615.2020.1803243.

20. Mitchell L., King M., Brillhart H., Goldstein A. Cervical Ectropion May Be a Cause of Desquamative Inflammatory Vaginitis. Sex Med. 2017;5(3):e212–e214. https://doi.org/10.1016/j.esxm.2017.03.001.

21. Манухин И.Б. Последний форпост шейка матки как «врата» репродуктивной системы: вклад в механизм преждевременных родов. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2019;(1):89–96. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=39240595.

22. Хворостухина Н.Ф., Новичков Д.А., Михеева Ю.В. Эктропион шейки матки. Саратов: СГМУ им. В.И. Разумовского; 2020. 144 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44646340.

23. Хворостухина Н.Ф., Новичков Д.А., Михеева Ю.В., Столярова У.В., Степанова Н.Н. Способ лечения эктопии шейки матки. Патент на изобретение RU 2568768 C1, 20.11.2015. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37459138.

24. Галиева Г.Д., Кокарева В.В., Абилова Н.А.К. Роль инфекций в развитии патологии шейки матки у пациенток репродуктивного возраста. Ростовский научный журнал. 2018;(11):222–227. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36511440

25. Somé O.R., Zongo N., Ka S., Wardini R., Dem A. Pap smear for mass screening: Results of an African experiment. Gynecol Obstet Fertil. 2016;44(6):336–340. https://doi.org/10.1016/j.gyobfe.2016.04.006.

26. Paunovic V., Konevic S., Paunovic T. Association of human papillomavirus infection with cytology, colposcopy, histopathology, and risk factors in the development of low and high-grade lesions of the cervix. J BUON. 2016;21(3):659–665. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27569087/

27. Liu A.H., Gold M.A., Schiffman M., Smith K.M., Zuna R.E., Dunn S.T. et al. Comparison of Colposcopic Impression Based on Live Colposcopy and Evaluation of Static Digital Images. J Low Genit Tract Dis. 2016;20(2):154–161. https://doi.org/10.1097/lgt.0000000000000194.

28. Грибова С.Н., Захарова Н.Б., Хворостухина Н.Ф., Михеева Ю.В. Состояние локальной иммунной системы шейки матки при хроническом неспецифическом цервиците у женщин репродуктивного возраста. Современные проблемы науки и образования. 2015;(4):362. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=20944.

29. Михеева Ю.В., Хворостухина Н.Ф., Захарова Н.Б., Новичков Д.А., Степанова Н.Н. Особенности синтеза цитокинов при различных формах эктопии шейки матки. Международный журнал экспериментального образования. 2016;(9–1): 73–74. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26561502

30. Ning Y.M., Wang Y., Lü L., Li R.L., Liu C.J., Jiang Y.J., Zhu X.Z. Pathogenesis and clinical significance of interleukin-8 and tumor necrosis factoralpha in cervicitis. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009;89(24):1684–1686. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19957526.

31. Cotarcea S., Stefanescu C., Adam G., Voicu C., Cara M., Comanescu A. et al. The Importance of Ultrasound Monitoring of the Normal and Lesional Cervical Ectropion Treatment. Curr Health Sci J. 2016;42(2):188–196. https://doi.org/10.12865/chsj.42.02.11.

32. Liang H., Fu M., Liu F.M., Song L., Li P., Zhou J. Transvaginal threedimensional color power Doppler ultrasound and cervical MVD measurement in the detection of cervical intraepithelial neoplasia. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(14):1979–1984. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25027335.

33. Doğan O., Pulatoğlu Ç., Başbuğ A., Ellibeş Kaya A., Yassa M. Discriminating Performance of Early Uterine and Cervical Artery Pulsatility and Resistivity In Pre-Invasive Cervical Lesions. Sisli Etfal Hastan Tip Bul. 2018;52(3):206–211. https://doi.org/10.14744/semb.2018.07769.

34. Салов И.А., Шехтер М.С., Рогожина И.Е., Хворостухина Н.Ф., Михайлова Ю.В. Влияние изменений линейной скорости кровотока в маточных артериях на состояние иммунной системы при раке шейки матки. International Journal on Immunorehabilitation. 2010;12(2):166a. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13862384.

35. Таран О.А., Лобастова Т.В., Сторожук М.С. Эффективность применения вагинальных суппозиториев на основе хлорофиллипта экстракта у пациенток после хирургического лечения эктопии шейки матки. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2015;(2):52–57. Режим доступа: https://rz.recipe.by/ru/?editions=2015-38-n2&group_id=item_0&article_id=line_5.

36. Давыдов А.И., Шахламова М.Н., Лебедев В.А. Хирургическое и послеоперационное лечение патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18(1):11–19. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2019-1-11-19.

37. Каунов Л.А., Герасимов А.М., Малышкина А.И., Николаенкова А.Ю., Андреев К.П. Эффективность различных видов криохирургического лечения у больных с доброкачественной патологией шейки матки. Вестник Ивановской медицинской академии. 2020;25(3–4):87–90. Режим доступа: https://vestnik-ivgma.ru/attachments/735?locale=ru.

38. Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Джиджихия Л.К., Баранов И.И., Джавахишвили М.Г. CIn II: современные направления в диагностике и лечении. Акушерство и гинекология. 2020;(1 прил.):18–25. https://doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.18-25.

39. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Асатурова А.В., Андреев А.О., Перемыкина А.В., Пронина В.А. Современные представления о предикторах и методах профилактики рецидивов цервикальной интраэпителиальной неоплазии после петлевой электроэксцизии. Акушерство и гинекология. 2020;(12):81–88. https://doi.org/10.18565/aig.2020.12.81-88.