Лечение вульвовагинального кандидоза в программах подготовки к экстракорпоральному оплодотворению

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) считается второй по частоте причиной вагинита после бактериального вагиноза. Около трех четвертей женщин репродуктивного возраста имеют в анамнезе как минимум один эпизод ВВК, а примерно половина – два или более эпизода. Candida albicans обусловливает развитие от 85 до 90% случаев ВВК. Клинически выделяют неосложненные и осложненные формы ВВК. Неосложненные случаи – это спорадические эпизоды, вызванные C. albicans, протекающие в легкой форме. Осложненные случаи – вызванные другими видами Candida, протекающие в тяжелой форме, развивающиеся во время беременности или связанные с другими заболеваниями, такими как сахарный диабет, или иммуносупрессивными состояниями. Рецидивирующий ВВК также является формой осложненной инфекции и определяется как четыре и более эпизода ВВК в год. Терпевтические схемы должны зависеть от формы ВВК. Кратковременная местная терапия или прием однократной дозы препарата для перорального применения эффективны для лечения 90% неосложненных случаев. Осложненные формы ВВК требуют более длительного лечения. Пероральный прием флуконазола можно назначать трижды с перерывом в 72 ч. Терапия местными азолами также допускает однократные схемы приема. Так, сертаконазол в форме суппозиториев применяют однократно интравагинально. Данные о применении пробиотиков в лечении ВВК на сегодняшний день достаточно противоречивы и неоднородны. Лечение ВВК во время беременности, особенно в первом триместре, может сопровождаться неблагоприятными перинатальными исходами. При этом во время беременности ВВК может иметь более тяжелое течение, особенно во второй половине. Кроме того, риск горизонтальной передачи Candida новорожденному ребенку составляет около 50%. Таким образом, выявление и лечение ВВК являются одной из важных задач при планировании беременности, включая подготовку к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Терапевтические подходы должны соответствовать форме ВВК и частоте его рецидивирования.

1. Bagga R., Arora P. Genital Micro-Organisms in Pregnancy. Front Public Health. 2020;8:225. https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.00225.

2. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Чурганова А.А., Богачева Н.А. Усовершенствованные подходы в лечении осложненного бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза. Акушерство и гинекология. 2018;(12):142–148. https://doi.org/10.18565/aig.2018.12.142-148.

3. Кузнецова И.В., Чилова Р.А. Бактериальный вагиноз и вульвовагинальный кандидоз. Акушерство и гинекология. 2018;(5):143–149. https://doi.org/10.18565/aig.2018.5.143-149.

4. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В., Стрельникова Н.В., Воронова Ю.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности персонифицированного подхода в лечении бактериального вагиноза и его сочетания с вульвовагинальным кандидозом. Акушерство и гинекология. 2020;(3):198–202. https://doi.org/10.18565/aig.2020.3.198-202.

5. Zhang Z., Zhang X., Zhou Y.Y., Jiang C.M., Jiang H.Y. The Safety of Oral Fluconazole during the First Trimester of Pregnancy: A Systematic Review and Meta-Analysis. BJOG. 2019;126(13):1546–1552. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15913.

6. Боровиков И.О., Куценко И.И., Ермолаева А.С. Вульвовагинальный кандидоз во время беременности (особенности терапии в I триместре). Акушерство и гинекология. 2018;(5):116–121. https://doi.org/10.18565/aig.2018.5.116-121.

7. Müllegger R.R., Häring N.S., Glatz M. Skin Infections in Pregnancy. Clin Dermatol. 2016;34(3):368–377. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2016.02.009.

8. Greenberg R.G., Benjamin D.K. Jr. Neonatal Candidiasis: Diagnosis, Prevention, and Treatment. J Infect. 2014;69(Suppl 1):S19–S22. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2014.07.012.

9. Skoczylas M.M., Walat A., Kordek A., Loniewska B., Rudnicki J., Maleszka R., Torbé A. Congenital Candidiasis as a Subject of Research in Medicine and Human Ecology. Ann Parasitol. 2014;60(3):179–189. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281815/.

10. Spence D. Candidiasis (Vulvovaginal). BMJ Clin Evid. 2010;0815. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2907618/.

11. Dovnik A., Golle A., Novak D., Arko D., Takač I. Treatment of Vulvovaginal Candidiasis: A Review of the Literature. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2015;24(1):5–7. https://doi.org/10.15570/actaapa.2015.2.

12. Mitchell H. Vaginal Discharge – Causes, Diagnosis, and Treatment. BMJ. 2004;328(7451):1306–1308. https://doi.org/10.1136/bmj.328.7451.1306.

13. Рахматулина М.Р., Тарасенко Э.Н. Частота выявления грибов рода Candida у пациентов с урогенитальным кандидозом и анализ показателей их антимикотической резистентности за десятилетний период (2010–2020 гг.). Акушерство и гинекология. 2020;(7):159–165. https://doi.org/10.18565/aig.2020.7.159-165.

14. Ferrer J. Vaginal Candidosis: Epidemiological and Etiological Factors. Int J Gynaecol Obstet. 2000;71(1 Suppl.):S21–S27. https://doi.org/10.1016/s0020-7292(00)00350-7.

15. Achkar J.M., Fries B.C. Candida Infections of the Genitourinary Tract. Clin Microbiol Rev. 2010;23(2):253–273. https://doi.org/10.1128/cmr.00076-09.

16. Sobel J.D. Vulvovaginal Candidosis. Lancet. 2007;369(9577):1961–1971. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(07)60917-9.

17. Foxman B., Barlow R., D’Arcy H., Gillespie B., Sobel J.D. Candida Vaginitis: Self-Reported Incidence and Associated Costs. Sex Transm Dis. 2000;27(4): 230–235. https://doi.org/10.1097/00007435-200004000-00009.

18. Røttingen J.A., Cameron D.W., Garnett G.P. A Systematic Review of the Epidemiologic Interactions between Classic Sexually Transmitted Diseases and HIV: How Much Really Is Known? Sex Transm Dis. 2001;28(10): 579–597. https://doi.org/10.1097/00007435-200110000-00005.

19. Gonçalves B., Ferreira C., Alves C.T., Henriques M., Azeredo J., Silva S. Vulvovaginal Candidiasis: Epidemiology, Microbiology and Risk Factors. Crit Rev Microbiol. 2016;42(6):905–927. https://doi.org/10.3109/1040841x.2015.1091805.

20. Nwadioha S.I., Nwokedi E.O., Egesie J., Enejuo H. Vaginal Candidiasis and Its Risk Factors among Women Attending a Nigerian Teaching Hospital. Niger Postgrad Med J. 2013;20(1):20–23. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23661205/.

21. Patel D.A., Gillespie B., Sobel J.D., Leaman D., Nyirjesy P., Weitz M.V., Foxman B. Risk Factors for Recurrent Vulvovaginal Candidiasis in Women Receiving Maintenance Antifungal Therapy: Results of a Prospective Cohort Study. Am J Obstet Gynecol. 2004;190(3):644–653. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2003.11.027.

22. Peters B.M., Yano J., Noverr M.C., Fidel P.L. Jr. Candida Vaginitis: When Opportunism Knocks, the Host Responds. PLoS Pathog. 2014;10(4):e1003965. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003965.

23. Рахматулина М.Р., Тарасенко Э.Н., Большенко Н.В. Опыт применения препарата клотримазол 2%, крем, в терапии вульвовагинального кандидоза: результаты наблюдательного исследования. Акушерство и гинекология. 2020;(11):206–212. https://doi.org/10.18565/aig.2020.11.206-212.

24. Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Малышкина Д.А., Донников А.Е. Опыт применения препаратов на основе сертаконазола в лечении вульвовагинального кандидоза. Акушерство и гинекология. 2021;(2):158–166. https://doi.org/10.18565/aig.2021.2.158-166.

25. Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В. Особенности течения и терапии острого вульвовагинального кандидоза с применением фентиконазола у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2019;(11):201–208. https://doi.org/10.18565/aig.2019.11.201-208.

26. Fidel P.L. Jr., Vazquez J.A., Sobel J.D. Candida glabrata: Review of Epidemiology, Pathogenesis, and Clinical Disease with Comparison to C. albicans. Clin Microbiol Rev. 1999;12(1):80–96. https://doi.org/10.1128/CMR.12.1.80.

27. Anderson M.R., Klink K., Cohrssen A. Evaluation of Vaginal Complaints. JAMA. 2004;291(11):1368–1379. https://doi.org/10.1001/jama.291.11.1368.

28. Soper D.E. 18 Genitourinary Infections and Sexually Transmitted Diseases. In: Berek J.S., Novak E. Berek and Novak’s Gynecology. 15th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2012, pp. 557–574. Available at: https://doctorlib.info/gynecology/berek-novak-gynecology/18.html.

29. Pappas P.G., Kauffman C.A., Andes D., Benjamin D.K. Jr, Calandra T.F., Edwards J.E. Jr et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Candidiasis: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009;48(5):503–535. https://doi.org/10.1086/596757.

30. Workowski K.A., Berman S.M. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2006. MMWR Recomm Rep. 2006;55(RR–11):1–94. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16888612/.

31. Mendling W., Schlegelmilch R. Three-Day Combination Treatment for Vulvovaginal Candidosis with 200 mg Clotrimazol Vaginal Suppositories and Clotrimazol Cream for the Vulva is Significantly Better than Treatment with Vaginal Suppositories Alone – an Earlier, MultiCentre, Placebo-Controlled Double Blind Study. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2014;74(4):355–360. https://doi.org/10.1055/s-0034-1368243.

32. Carrillo-Muñoz A.J., Tur-Tur C., Giusiano G., Marcos-Arias C., Eraso E., Jauregizar N., Quindós G. Sertaconazole: An Antifungal Agent for the Topical Treatment of Superficial Candidiasis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013;11(4):347–358. https://doi.org/10.1586/eri.13.17.

33. Wang P.H., Chao H.T., Chen C.L., Yuan C.C. Single-Dose Sertaconazole Vaginal Tablet Treatment of Vulvovaginal Candidiasis. J Chin Med Assoc. 2006;69(6):259–263. https://doi.org/10.1016/S1726-4901(09)70253-9.

34. Dellenbach P., Thomas J.L., Guerin V., Ochsenbein E., Contet-Audonneau N. Topical Treatment of Vaginal Candidosis with Sertaconazole and Econazole Sustained-Release Suppositories. Int J Gynaecol Obstet. 2000;71(1 Suppl.): S47–S52. https://doi.org/10.1016/s0020-7292(00)00348-9.

35. Досанова Г.Е. Клиническая эффективность Залаина при местном лечении кандидоза у беременных. Медицинский журнал Западного Казахстана. 2013;(3):75–77. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24193647.

36. Занько С.Н., Шевцова В.В., Виталева И.П., Лысенко О.В., Платонова О.Л. Лечение вагинального кандидоза лекарственным средством Сертазол. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2013;(5):132–142. Режим доступа: https://rz.recipe.by/ru/?editions=2013-29-n5&group_id=item_5&article_id=line_2.

37. Луцевич К.А., Решетько О.В., Рогожина И.Е., Луцевич Н.Ф. Клиническая эффективность сертаконазола (Залаина) при местном лечении вульвовагинального кандидоза во время беременности. РМЖ. Мать и дитя. 2013;(1):40. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Klinicheskaya_effektivnosty_sertakonazola_%28Zalaina%29_pri_mestnom_lechenii_vulyvovaginalynogo_kandidoza_vo_vremya_beremennosti_1/.

38. Palacín C., Tarragó C., Agut J., Guglietta A. In vitro Activity of Sertaconazole, Fluconazole, Ketoconazole, Fenticonazole, Clotrimazole and Itraconazole against Pathogenic Vaginal Yeast Isolates. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2001;23(2):61–64. https://doi.org/10.1358/mf.2001.23.2.627926.

39. Falagas M.E., Betsi G.I., Athanasiou S. Probiotics for Prevention of Recurrent Vulvovaginal Candidiasis: A Review. J Antimicrob Chemother. 2006;58(2):266–272. https://doi.org/10.1093/jac/dkl246.

40. Манухин И.Б., Абашова Е.И., Базина М.И., Герасимов А.М., Каткова Н.Ю., Мальцева Л.И. и др. Лактобактерии LCR35 для профилактики рецидивов вульвовагинального кандидоза (результаты многоцентрового открытого неинтервенционного исследования). Акушерство и гинекология. 2018;(12):132–140. https://doi.org/10.18565/aig.2018.12.132-140.

41. Xie H.Y., Feng D., Wei D.M., Mei L., Chen H., Wang X., Fang F. Probiotics for Vulvovaginal Candidiasis in Non-Pregnant Women. Cochrane Database Syst Rev. 2017;11(11):CD010496. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010496.pub2.

42. López-Moreno A., Aguilera M. Vaginal Probiotics for Reproductive Health and Related Dysbiosis: Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2021;10(7):1461. https://doi.org/10.3390/jcm10071461.