Роль золедроновой кислоты в лечении остеопороза и профилактике переломов

Введение. Одной из причин первичной инвалидности и высокой летальности среди больных остеопорозом являются переломы, возникшие при минимальной травме, как правило, в результате падения с высоты собственного роста. Конечным звеном в цепи профилактических мероприятий по снижению частоты остеопороза и переломов на его фоне является внедрение в практическую деятельность ортопеда-травматолога фармакологической коррекции дефицита костной ткани. В настоящее время существует ряд препаратов, способных изменить нарушенный метаболизм. Например, использование препарата золедроновой кислоты достоверно снижает риск переломов.

Цель: изучить влияние золедроновой кислоты на минеральную плотность кости у больных остеопорозом, осложненным переломом проксимального отдела бедра.

Материалы и методы. В проведенном когортном проспективном исследовании 14 пациенток получали золедроновую кислоту в течение 2 лет.

Результаты. При сравнении минеральной плотности костной ткани (МПК) L2-L4 (поясничного отдела) выявлено, что спустя год от начала лечения ее увеличение относительно базового значения составило 4,6%, что было статистически незначимо (0,86 ± 0,078 г/см² против 0,90 ± 0,08 г/см², р > 0,05). После 2 лет лечения МПК данного сегмента увеличилась относительно базовых значений на 12% и различия стали статистически значимыми (0,86 ± 0,078 г/см² против 0,97 ± 0,076 г/см², p < 0,05). Прирост МПК за 2-й год лечения на 6% статистически значимо отличался от прироста за 1-й год лечения (0,90 ± 0,08 г/см² против 0,97 ± 0,076 г/см², р < 0,05).

Сравнительный анализ базовых величин МПК шейки бедра спустя 1-й и 2-й годы лечения не выявил достоверных различий: 0,7075 ± 0,046 г/см² против 0,7079 ± 0,034 г/см² и 0,70751 ± 0,046 г/см² против 0,6630 ± 0,97 г/см², р > 0,05. Ни в одном случае за 2 года не отмечены новые переломы тел позвонков, только у одной пациентки наблюдался перелом лучевой кости в дистальной трети. Спустя 2 года лечения качество жизни пациенток достоверно улучшилось по шкале «привычная повседневная деятельность» (р = 0,007), снизились показатели по шкале «тревога» и «депрессия» (р > 0,05).

Обсуждение. В исследовании было получено подтверждение, что даже при наличии выраженной потери костной массы фармакологическая коррекция нарушенного ремоделирования снижает риск новых переломов и улучшает качество жизни.

Выводы. Фармакотерапия золедроновой кислотой в лечении остеопороза и профилактики переломов подтвердила свою эффективность.

1. Kanis J.A. Diagnosis of osteoporosis and assessment of fracture risk. Lancet. 2002;359(9321):1929–1936. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08761-5.

2. Alexeeva L., Burkhardt P., Cristiansen C., Cooper C., Delmas P., Johnell O. et al. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporos. World Health Organization – Technical Report Series. 1994;(843):1–129. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/39142/WHO_TRS_843_eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y.

3. Kanis J.A., Delmas Р., Burckhard Р., Cooper C., Torgerson D. Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. Osteoporosis Int. 1997;7(4):390–406. https://doi.org/10.1007/BF01623782.

4. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: ООО «Стин»; 1997. 429 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24393755&.

5. Чернова Т.О. Роль физических упражнений для профилактики и лечения остеопороза. Остеопороз и остеопатии. 1999;(3):41–42.

6. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение глюкокортикоидного остеопороза: новый взгляд на «старую» проблему. РМЖ. 2000;(19):907–912. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Profilaktika_i_lechenie_glyukokortikoidnogo_osteoporoza_novyy_vzglyad_na_staruyu_problemu/.

7. Peck W.A. Consensus development conference. Diagnosis, prophilaxis and treatment of osteoporosis. Am J Med. 1991;90:170–210.

8. Kanis J.A., McCloskey E.V. Evaluation of the risk of hip fracture. Bone. 1996;18(3):S127–S132. https://doi.org/10.1016/8756-3282(95)00493-9.

9. Bruyère O., Roux C., Badurski J., Isaia G., de Vernejoul M.C., Cannata J. et. аl. Relationship between change in femoral neck bone mineral density and hip fracture incidence during treatment with strontium ranelate. Curr Med Res Opin. 2007;23(12):3041–3045. https://doi.org/10.1185/030079907X242818.

10. Roy D.K., Pye S.R., Lunt M., O’Neill T.W., Todd C., Raspe H. et al. Falls explain between-center differences in the incidence of limb fracture across Europe. Bone. 2002;31(6):712–717. https://doi.org/10.1016/S8756-3282(02)00909-2.

11. Миронов С.П., Еськин Н.А., Андреева Т.М. Состояние специализированной амбулаторной травматолого-ортопедической помощи пострадавшим от травм и больным с патологией костно-мышечной системы. Вестник травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова. 2010;(1):3–8.

12. Миронов С.П., Родионова С.С., Андреева Т.М. Организационные аспекты проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии. Вестник травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова. 2009;(1):3–6. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=11991797.

13. Carter N.D., Khan K.M., McKay H.A., Petit M.A., Waterman C., Heinonen A. et al. Community-based exercise program reduces risk factors for falls in 65-to 75-year-old women with osteoporosis: randomized controlled trial. CMAJ. 2002;167(9):997–1004. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12403738/.

14. Комиссаров А.Н., Пальшин Г.А., Родионова С.С. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости среди жителей города Якутска. Остеопороз и остеопатии. 2004;(1):2–3. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/chastota-perelomov-proksimalnogo-otdela-bedrennoy-kosti-sredi-zhiteley-goroda-yakutska.

15. Михайлов Е.Е., Меньшикова Л.В., Ершова О.Б. Эпидемиология остеопороза и переломов в России. Материалы Российского конгресса по остеопорозу. М.; 2003. 44 с.

16. Миронов С.П., Родионова С.С. Современное состояние проблемы остеопороза. Проблема остеопороза в травматологии ортопедии. 2003;(13):3–5.

17. Скрипникова И.А., Оганов Р.Г. Остеопороз – медицинская и социальная проблема. Профилактическая медицина. 2009;12(6):8–13.

18. Amanat N., McDonald M., Godfrey C., Bilston L., Little D. Optimal timing of a single dose of zoledronic acid to increase strength in rat fracture repair. J Bone Miner Res. 2007;22(6):867–882. https://doi.org/10.1359/jbmr.070318.

19. Hodgson S.F., Watts N.B., Bilezikian J.P., Rettinger H.I., Rodbard H.W., Rubenstein H.A. et al. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003. Endocr Pract. 2003;9(6):544–564. https://doi.org/10.4158/EP.9.6.544.

20. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Торопцова Н.В., Алексеева Л.И., Бирюкова Е.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы эндокринологии. 2017;63(6):392–426. https://doi.org/10.14341/probl2017636392-426.

21. Ершова О.Б., Семенова О.В., Дегтярев А.А. Результаты проспективного изучения исходов переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста. Остеопороз и остеопатии. 2000;(1):9–14.

22. Hernandez J.L., Olmos J.M., Alonso M.A, González-Fernández C.R., a Martínez J., Pajarón M., et al. Trend in hip fracture epidemiology: a 14-year period in a Spanish population. Osteoporos Int. 2006;17(3):464–470. https://doi.org/10.1007/s00198-005-0008-7.

23. Kanis J.A. Assessment of osteoporosis at the primary health care level. World Health Organization Collaborating Centre for Metabolic Bone Diseases. UK: University of Sheffield; 2008. 339 p. Available at: https://www.sheffield.ac.uk/FRAX/pdfs/WHO_Technical_Report.pdf.

24. Kanis J.A., Burlet N., Cooper C., Delmas P.D., Reginster J-Y., Borgstrom F. et al. European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2008;19(4):399–428. https://doi.org/10.1007/s00198-008-0560-z.

25. Лесняк О.М., Норой Л. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и Центральной Азии 2010. Остеопороз и остеопатии. 2011;(2):45–51. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/audit-sostoyaniya-problemy-osteoporoza-v-stranah-vostochnoy-evropy-i-tsentralnoy-azii-2010.

26. Ершова О.Б., Белова К.Ю., Белов М.В., Ганерт О.А., Романова М.А., Синицына О.С. и др. Эпидемиология переломов проксимального отдела бедренной кости у городского населения Российской Федерации. В: Форум остеопороза. Санкт-Петербург, 23–25 сентября 2012. СПб.; 2012, с. 23–27.

27. Chuah C., Barnes D.J., Kwok M., Corbin A., Deininger M.W.N., Druker B.J., Melo J.V. Zoledronate inhibits proliferation and induces apoptosis of imatinib-resistant chronic myeloid leukaemia cells. Leukemia. 2005;19(11):1896–1904. https://doi.org/10.1038/sj.leu.2403949.

28. Iguchi T., Miyakawa Y., Saito K., Nakabayashi C., Nakanishi M., Saya H. et al. Zoledronate-induced S-phase arrest and apoptosis accompanied by DNA damage and activation of the ATM/Chk1/cdc25 pathway in human osteosarcoma cells. Int J Oncol. 2007;31(2):285–291. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17611684/.

29. Merrell M.A., Wakchoure S., Lehenkari P.P., Harris K.W., Selander K.S. Inhibition of the mevalonate pathway and activation of p38 MAP kinase are independently regulated by nitrogen-containing bisphosphonates in breast cancer cells. Eur J Pharmacol. 2007;570(1–3):27–37. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.075.

30. Hamdy R.C. Zoledronic acid: clinical utility and patient considerations in osteoporosis and low bone mass. Drug Des Devel Ther. 2010;18(4):321–335. https://doi.org/10.2147/DDDT.S6287.

31. Lynn H.S., Lau E.M., Au B., Leung P.C. Bone mineral density reference norms for Hong Kong Chinese. Osteoporos Int. 2005;16(12):1663–1668. https://doi.org/10.1007/s00198-005-1899-z.

32. Ensrud K.E., Blackwell T.L., Cauley J.A., Cummings S.R., Barrett-Connor E., Dam T.-T.L. et al. Circulating 25-hydroxyvitamin D levels and frailty in older men: the osteoporotic fractures in men study. J Am Geriatr Soc. 2011;59(1):101–116. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2010.03201.x.

33. Родионова С.С., Кривова А.В. Остеогенон при комбинированном лечении переломов. Трудный пациент. 2007;15–16(5):15–18. Режим доступа: https://t-pacient.ru/articles/6258/.

34. Родионова С.С., Кривова А.В. Использование остеогенона при замедлении форм пика костной ткани. Вопросы практической педиатрии. 2008;З(2):100–102.

35. Bonnaire F., Lein T., Engler K.-J. Treatment of femoral neck fractures. Chirurg. 2008;79(6):595–611. https://10.1007/s00104-008-1551-5.

36. Boskey A.L., Coleman R. Aging and bone. J Dent Res. 2010;89(12):1333–1348. https://doi.org/10.1177/0022034510377791.

37. Going S., Lohman T., Houtkooper L., Metcalfe L., Flint-Wagner H., Blew R. et al. Effects of exercise on bone mineral density in calcium-replete postmenopausal women with and without hormone replacement therapy. Osteoporos Int. 2003;14(8):637–643. https://doi.org/10.1007/s00198-003-1436-x.

38. Кривова А.В., Дорощенко Р.Н., Прошин А.Д., Ретисов С.Н., Легинский А.В. Нарушение формирования пика костной массы как фактор риска развития ОП у женщин старших возрастных групп. Вестник травматологии и ортопедии. 2008;2:20–24.

39. Elliot-Gibson V., Bogoch E.R., Jamal S.A., Beaton D.E. Practice patterns in the diagnosis and treatment of osteoporosis after fragility fracture: a systematic review. Osteoporosis Int. 2004;15(3):767–778. https://doi.org/10.1007/s00198-004-1675-5.

40. Gafni R.I., Baron J. Childhood bone mass acquisition and peak bone mass may not be important determinants of bone mass in late adulthood. Pediatrics. 2007;119(Supplement_2):S131–S136. https://doi.org/10.1542/peds.2006-2023D.

41. Rabenda V., Vanoverloop J., Fabri V., Mertens R., Sumkay F., Vannecke C. et al. Low incidence of anti-osteoporosis treatment after hip fracture. J Bone Joint Surg. 2008;90(10):2142–2148. https://doi.org/10.2106/JBJS.G.00864.