Персонализированная таргетная терапия атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения в России

Введение. Учитывая распространенность бронхиальной астмы (БА) и особенно тяжелой атопической БА, требующей тщательно отобранной и  дорогостоящей терапии, появление среди препаратов иммунобиологической терапии отечественного биосимиляра омализумаба делает выбор лечения для данной категории более доступным. В статье представлены результаты наблюдательного открытого проспективного клинического исследования биоаналогичного препарата омализумаба у пациентов с тяжелой атопической БА.

Цель исследования – оценить эффективность и переносимость биосимиляра отечественного производства в условиях обычной клинической практики.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 10 взрослых пациентов в возрасте от 19 до 55 лет с документально подтвержденной атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения, не имевших контроля на момент включения в исследование (ACQ-5 ≥ 1,5, ОФВ1 < 80% от должных величин (д. в.)). В течение 26 нед. все пациенты получали биосимиляр отечественного производства (омализумаб, Россия) в дозе, рассчитанной согласно инструкции к препарату. Оценка эффективности терапии проводилась с  учетом динамики симптомов, результатов заполнения опросника ACQ-5, исследования функции внешнего дыхания, пиковой скорости выдоха, количества обострений БА и использования ресурсов здравоохранения. Результаты. По результатам анализа данных на фоне терапии омализумабом все пациенты продемонстрировали снижение ночных и дневных приступов, уменьшение одышки, снижение потребности в короткодействующих β2-агонистах. Улучшение контроля над симптомами БА наблюдалось уже через 1 мес. (Δ ACQ-5 1,6 [1,2; 2,4] балла, p = 0,0002 в сравнении с исходными данными) с сохранением тенденции к дальнейшему повышению в течение 6 мес. исследования. Отмечено статистически значимое повышение ОФВ1: исходно 56,7% [51,25; 61,8] от д. в.; через 1 мес. 67,5% [63,45; 70,6] от д. в., p = 0,00003; через 6 мес. 80,6% [80,55; 84,05] от д. в., p >< 0,001. У всех пациентов, получавших терапию биоаналогичным препаратом омализумаб, удалось снизить объем базисной терапии. За 6 мес. наблюдения не зарегистрировано ни одного обострения БА. Выводы. На основании результатов проведенного исследования было показано, что назначение биоаналогичного препарата омализумаб пациентам с тяжелой атопической БА способствует улучшению контроля над симптомами БА, увеличению ОФВ1 и снижению количества обострений и хорошо переносится пациентами.><  80% от должных величин (д. в.)). В течение 26 нед. все пациенты получали биосимиляр отечественного производства (омализумаб, Россия) в дозе, рассчитанной согласно инструкции к препарату. Оценка эффективности терапии проводилась с  учетом динамики симптомов, результатов заполнения опросника ACQ-5, исследования функции внешнего дыхания, пиковой скорости выдоха, количества обострений БА и использования ресурсов здравоохранения.

Результаты. По результатам анализа данных на фоне терапии омализумабом все пациенты продемонстрировали снижение ночных и дневных приступов, уменьшение одышки, снижение потребности в короткодействующих β2-агонистах. Улучшение контроля над симптомами БА наблюдалось уже через 1 мес. (Δ ACQ-5 1,6 [1,2; 2,4] балла, p = 0,0002 в сравнении с исходными данными) с сохранением тенденции к дальнейшему повышению в течение 6 мес. исследования. Отмечено статистически значимое повышение ОФВ1: исходно 56,7% [51,25; 61,8] от д. в.; через 1 мес. 67,5% [63,45; 70,6] от д. в., p = 0,00003; через 6 мес. 80,6% [80,55; 84,05] от д. в., p < 0,001. У всех пациентов, получавших терапию биоаналогичным препаратом омализумаб, удалось снизить объем базисной терапии. За 6 мес. наблюдения не зарегистрировано ни одного обострения БА. Выводы. На основании результатов проведенного исследования было показано, что назначение биоаналогичного препарата омализумаб пациентам с тяжелой атопической БА способствует улучшению контроля над симптомами БА, увеличению ОФВ1 и снижению количества обострений и хорошо переносится пациентами.>< 0,001. У всех пациентов, получавших терапию биоаналогичным препаратом омализумаб, удалось снизить объем базисной терапии. За 6 мес. наблюдения не зарегистрировано ни одного обострения БА.

Выводы. На основании результатов проведенного исследования было показано, что назначение биоаналогичного препарата омализумаб пациентам с тяжелой атопической БА способствует улучшению контроля над симптомами БА, увеличению ОФВ1 и снижению количества обострений и хорошо переносится пациентами.

1. Shah R., Saltoun C.A. Chapter 14: Acute severe asthma (status asthmaticus). Allergy Asthma Proc. 2012;33(1 Suppl.):47–50. https://doi.org/10.2500/aap.2012.33.3547.

2. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Васильева О.С., Геппе Н.А. и др. Бронхиальная астма: клинические рекомендации. М.; 2021. 114 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/359.

3. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S., Galkin D.V., Manakov L.G., Antonini P. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:963–974. https://doi.org/10.2147/COPD.S67283.

4. Osborne M., Deffebach M. The epidemiology and natural history of asthma: Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;92(1):3–4. https://doi.org/10.1016/S1081-1206(10)61702-4.

5. Platts-Mills T.A. The allergy epidemics: 1870–2010. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(1):3–13. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.03.048.

6. Сыров В.В. Представления об эпидемиологии и возможностях профилактики бронхиальной астмы на современном этапе. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2016;(3):20–33. Режим доступа: https://journal.adair.ru/download/1401/.

7. Авдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В., Петраковская В.А., Изюмова Г.В. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018;28(3):341–358. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358.

8. Кравченко Н.Ю., Белевский А.С., Бобков А.П. Первые результаты наблюдательного исследования (регистр) у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в 57 регионах РФ. В: Труды научно-исследовательского института организации здравоохранения и медицинского менеджмента. М.: НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента; 2021. С. 227–241.

9. Ненашева Н.М. Возможности терапии тяжелой бронхиальной астмы: реальности и перспективы. Медицинский совет. 2013;(6):16–26. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1199.

10. Pfaller B., José Yepes-Nuñez J., Agache I., Akdis C.A., Alsalamah M., Bavbek S. et al. Biologicals in atopic disease in pregnancy: An EAACI position paper. Allergy. 2021;76(1):71–89. https://doi.org/10.1111/all.14282.

11. Agache I., Beltran J., Akdis C., Akdis M., Canelo-Aybar C., Canonica G.W. et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma. A systematic review for the EAACI Guidelines – recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020;75(5):1023–1042. https://doi.org/10.1111/all.14221.

12. Kroes J.A., Zielhuis S.W., van Roon E.N., Ten Brinke A. Prediction of response to biological treatment with monoclonal antibodies in severe asthma. Biochem Pharmacol. 2020;179:113978. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113978.

13. Holgate S., Casale T., Wenzel S., Bousquet J., Deniz Y., Reisner C. The anti-inflammatory effects of omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2005;115(3):459–465. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.11.053.

14. Ishizaka K., Ishizaka T. Identification of gamma-E-antibodies as a carrier of reaginic activity. J Immunol. 1967;99(6):1187–1198. Available at: https://www.jimmunol.org/content/99/6/1187.long.

15. Beck L.A., Marcotte G.V., MacGlashan D., Togias A., Saini S. Omalizumabinduced reductions in mast cell Fce psilon RI expression and function. J Allergy Clin Immunol. 2004;114(3):527–530. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.06.032.

16. MacDonald K.M., Kavati A., Ortiz B., Alhossan A., Lee C.S., Abraham I. Shortand long-term real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: systematic review of 42 studies published 2008–2018. Expert Rev Clin Immunol. 2019;15(5):553–569. https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1574571.

17. Djukanović R., Wilson S.J., Kraft M., Jarjour N.N., Steel M., Chung K.F. et al. Effects of treatment with anti-immunoglobulin E antibody omalizumab on airway inflammation in allergic asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170(6):583–593. https://doi.org/10.1164/rccm.200312-1651OC.

18. Tajiri T., Niimi A., Matsumoto H., Ito I., Oguma T., Otsuka K. et al. Comprehensive efficacy of omalizumab for severe refractory asthma: a time-series observational study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014;113(4):470–475.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2014.06.004.

19. Busse W., Corren J., Lanier B.Q., McAlary M., Fowler-Taylor A., Cioppa G.D. et al. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(2):184–190. https://doi.org/10.1067/mai.2001.117880.

20. Solèr M., Matz J., Townley R., Buhl R., O’Brien J., Fox H. et al. The anti-IgE antibody omalizumab reduces exacerbations and steroid requirement in allergic asthmatics. Eur Respir J. 2001;18(2):254–261. https://doi.org/10.1183/09031936.01.00092101.

21. Ayres J.G., Higgins B., Chilvers E.R., Ayre G., Blogg M., Fox H. Efficacy and tolerability of anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab in patients with poorly controlled (moderate-to-severe) allergic asthma. Allergy. 2004;59(7):701–708. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2004.00533.x.

22. Chipps B.E., Lanier B., Milgrom H., Deschildre A., Hedlin G., Szefler S.J. et al. Omalizumab in children with uncontrolled allergic asthma: Review of clinical trial and real-world experience. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(5):1431–1444. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.03.002.

23. Lai T., Wang S., Xu Z., Zhang C., Zhao Y., Hu Y. et al. Long-term efficacy and safety of omalizumab in patients with persistent uncontrolled allergic asthma: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2015;5:8191. https://doi.org/10.1038/srep08191.

24. Molimard M., Mala L., Bourdeix I., Le Gros V. Observational study in severe asthmatic patients after discontinuation of omalizumab for good asthma control. Respir Med. 2014;108(4):571–576. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2014.02.003.

25. Solidoro P., Patrucco F., de Blasio F., Brussino L., Bellocchia M., Dassetto D. et al. Predictors of reversible airway obstruction with omalizumab in severe asthma: a real-life study. Ther Adv Respir Dis. 2019;13:1753466619841274. https://doi.org/10.1177/1753466619841274.

26. Rabe K.F., Calhoun W.J., Smith N., Jimenez P. Can anti-IgE therapy prevent airway remodeling in allergic asthma? Allergy. 2011;66(9):1142–1151. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2011.02617.x.

27. Frix A.N., Schleich F., Paulus V., Guissard F., Henket M., Louis R. Effectiveness of omalizumab on patient reported outcomes, lung function, and inflammatory markers in severe allergic asthma. Biochem Pharmacol. 2020;179:113944. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113944.

28. Alvares L., Kumar P., Muthukumar M., Lesperance S., Katsaounou P. Population health impact of omalizumab over 15 years of experience in moderate to severe allergic asthma. Value Health. 2017;20(9):A652–653. https://doi.org/10.1016/j.jval.2017.08.1530.

29. Gevaert P., Calus L., Van Zele T., Blomme K., De Ruyck N., Bauters W. et al. Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(1):110–116.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.07.047.

30. Ненашева Н.М., Аверьянов А.В., Ильина Н.И., Авдеев С.Н., Осипова Г.Л., Рубаник Т.В. и др. Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2020;30(6):782–796. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796.