Роль блокаторов лейкотриеновых рецепторов в терапии аллергического ринита в сочетании с полипозным риносинуситом

Введение. Лейкотриены играют важную роль в патогенезе аллергического ринита (АР) и эозинофильного типа полипозного риносинусита (ПРС). Существует фенотип ПРС в сочетании с АР, имеющий характерные особенности локального воспалительного процесса.

Цель. Изучить эффективность применения антилейкотриеновых препаратов в базисной терапии пациентов с АР в сочетании с ПРС.

Материалы и методы. 63 пациента с АР в сочетании с двусторонним ПРС после эндоскопической полипотомии с двух сторон были рандомно разделены на две группы. В 1-й группе 32 человека (возраст 50,28 ± 1,37 года) получали базисную терапию назальным спреем мометазона фуроата 400 мкг/сут в сочетании с одной таблеткой монтелукаста 10 мг на ночь; во 2-й группе – 31 человек (возраст 50,31 ± 1,16 года) получал только монотерапию мометазона фуроатом. Эндоскопический осмотр полости носа выполнялся один раз в 3 мес. Срок наблюдения – 1 год.

Результаты. Через 3 мес. в 1-й группе пациентов наблюдался рецидив роста полипов в 25% случаев, во 2-й группе – у 35,5% больных (р < 0,05). Через 6 мес. количество рецидивов ПРС уменьшилось до 15,6% случаев в 1-й группе и до 22,6% во 2-й (р < 0,05). Через 9 мес. в 1-й группе рецидив ПРС был зафиксирован у 12,5% пациентов, а в 9,4% случаев при эндоскопическом осмотре полипы полости носа полностью отсутствовали, во 2-й группе рецидив выявлен у 19,35% пациентов (р < 0,05). Через 1 год после операции в 1-й группе рецидив ПРС отмечался у 12,5% больных АР, ремиссия с полной отменой базовой терапии ПРС – в 12,5% случаев (р < 0,05). Во 2-й группе рецидив ПРС сохранялся у 16,1% пациентов (р < 0,05) и оснований для отмены интраназальных глюкокортикостероидов не наблюдалось.

Обсуждение. Клиническая эффективность добавления монтелукаста к базовой терапии выражалась в снижении рецидива роста полипозных вегетаций, количества повторных операций и стабилизации течения хронического воспалительного процесса.

Выводы. Применение антилейкотриеновых препаратов в комбинации с интраназальными кортикостероидами позволяет улучшить медикаментозный контроль АР в сочетании с ПРС и снизить частоту рецидивов ПРС.

1. Papadopoulos N.G., Bernstein J.A., Demoly P., Dykewicz M., Fokkens W., Hellings P.W. et al. Phenotypes and endotypes of rhinitis and their impact on management: a PRACTALL report. Allergy. 2015;70(5):474–494. https://doi.org/10.1111/all.12573.

2. Klimek L., Bachert C., Pfaar O., Becker S., Bieber T., Brehler R. et al. ARIA guideline 2019: treatment of allergic rhinitis in the German health system. Allergologie Select. 2019;3(1):22–50. https://doi.org/10.5414/alx02120e.

3. Brożek J.L., Bousquet J., Agache I., Agarwal A., Bachert C., Bosnic-A nticevich S. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines – 2016 revision. J Aller and Clin Immunol. 2017;140(4):950–958. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.03.050.

4. Pezato R., Lobato Gregório L., Pérez-N ovo C., Ferreira T., Bezerra P., Kosugi E.M. Montelukast Has no Impact on the Systemic Production of TGFβ-1 in Patients with Nasal Polyposis Associated with Aspirin Intolerance. Int Arch Otorhinolaryngol. 2021;25(1):88–91. https://doi.org/10.1055/s-0040-1702972.

5. Okamura T., Sumitomo S., Morita K., Iwasaki Y., Inoue M., Nakachi S. et al. TGFβ3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses. Nat Commun. 2015;6:6329. https://doi.org/10.1038/ncomms7329.

6. Kountakis S.E., Arango P., Bradley D., Wade Z.K., Borish L. Molecular and cellular staging for the severity of chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2004;114(11):1895–1905. https://doi.org/10.1097/01.mlg.0000147917.43615.c0.

7. London N.R., Ramanathan M. The Role of the Sinonasal Epithelium in Allergic Rhinitis. Otolaryngol Clin North Amer. 2017;50(6):1043–1050. https://doi.org/10.1016/j.otc.2017.08.002.

8. Peters-Golden M., Gleason M., Togias A. Cysteinyl leukotrienes: multi-functional mediators in allergic rhinitis. Clin and Exp Aller. 2006;36(6):689. https://doi.org/10.1111/J.1365-2222.2006.02498.X.

9. Cingi C., Muluk N.B., Ipci K., Şahin E. Antileukotrienes in Upper Airway Inflammatory Diseases. Cur Aller and Ast Rep. 2015;15(11):64. https://doi.org/10.1007/s11882-015-0564-7.

10. Rasp G. Is there a role for leukotriene antagonists in the prevention of recurrent nasal polyps? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010;10(3):200–205. https://doi.org/10.1097/ACI.0b013e328339117f.

11. Машкова Т.А., Мальцев А.Б. Клинико-лабораторная оценка назальной обструк ции у больных полипозным риносинуситом. Российская оториноларингология. 2015;6(79):43–46. https://doi.org/10.18692/1810-48002015-6-43-46.

12. Du J., Ba L., Zhou J., Yu L., Liu R., Zhang J. et al. The role of cysteinyl leukotrienes and their receptors in refractory nasal polyps. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2017;126:39–48. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2017.09.009.

13. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A.A., Denburg J., Fokkens W.J., Togias A. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2) LEN and AllerGen). Allergy. 2008;(86):8–160. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01620.x.

14. Машкова Т.А., Мальцев А.Б., Неровный А.И., Бакулина Л.С. Роль блокатора лейкотриеновых рецепторов в восстановлении носового дыхания у больных полипозным риносинуситом. Вестник оториноларингологии. 2017;82(5):32–35. https://doi.org/10.17116/otorino201782532-35.

15. Wentzel J.L., Soler Z.M., DeYoung K., Nguyen S.A., Lohia S., Schlosser R.J. Leukotriene antagonists in nasal polyposis: a meta-analysis and systematic review. Am J Rhinol Allergy. 2013;27(6):482–489. https://doi.org/10.2500/ajra.2013.27.3976.

16. Савлевич Е.Л., Зурочка А.В., Курбачева О.М., Егоров В.И., Гаганов Л.В., Любимова Е.В. Трансформирующие факторы роста TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 в ткани носовых полипов при разных фенотипах полипозного риносинусита. Медицинская иммунология. 2022;24(1):1417–1426. https://doi.org/10.15789/1563-0625-TGF-2365.

17. Савлевич Е.Л., Курбачева О.М. Особенности течения полипозного риносинусита в сочетании с аллергическим ринитом. Медицинский совет. 2019;(20):38–43. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-20-38-43.

18. Савлевич Е.Л., Дынева М.Е., Гаганов Л.Е., Егоров В.И., Герасимов А.Н., Курбачева О.М. Лечебно-диагностический алгоритм при разных фенотипах полипозного риносинусита. Российский аллергологический журнал. 2019;16(2):50–60. https://doi.org/10.36691/RJA1198.

19. Савлевич Е.Л., Черенкова В.А., Молодницкая А.Ю. Принципы базисной терапии полипозного риносинусита. Медицинский совет. 2020;(16):73–78. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-16-73-78.

20. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F. et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. Rhinol Suppl. 2012;50(23):1–298. https://doi:10.4193/Rhino50E2.

21. Чучуева Н.Д., Савлевич Е.Л., Козлов В.С., Доронина В.А. Оценка эффективности препарата Олифрин в лечении атрофического ринита с использованием русскоязычной версии опросника SNOT-25 в модификации HOUSER. Российская оториноларингология. 2020;19(4):102–112. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2020-4-102-112.

22. Hulse K.E., Stevens W.W., Tan B.K., Schleimer R.P. Pathogenesis of nasal polyposis. Clin Exp Allergy. 2015;45(2):328–346. https://doi.org/10.1111/cea.12472.

23. Holgate S.T., Peters-Golden M., Panettieri R.A., Henderson W.R. Jr. Roles of cysteinyl leukotrienes in airway inflammation, smooth muscle function, and remodeling. J Allergy Clin Immunol. 2003;111(1 Suppl.):18–34. https://doi.org/10.1067/mai.2003.25.

24. Vuralkan E., Saka C., Akin I., Hucumenoglu S., Unal B.U., Kuran G., Ocal B. Comparison of montelukast and mometasone furoate in the prevention of recurrent nasal polyps. Ther Adv Respir Dis. 2012;6(1):5–10. https://doi.org/10.1177/1753465811427577.

25. Савлевич Е.Л., Егоров В.И., Шачнев К.Н., Татаренко Н.Г. Анализ схем лечения полипозного риносинусита в Российской Федерации. Российская оториноларингология. 2019;18;(1):124–134. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2019-1-124-134..

26. Van Gerven L., Langdon C., Cordero A., Cardelús S., Mullol J., Alobid I. Lack of long-term add-on effect by montelukast in postoperative chronic rhinosinusitis patients with nasal polyps. Laryngoscope. 2018;128(8):1743–1751. https://doi.org/10.1002/lary.26989.