Особенности формирования менопаузального метаболического синдрома при артериальной гипертензии

Введение. Концепция стадирования кардиометаболических заболеваний (КМЗ) при кластеризации компонентов метаболического синдрома (МС) тесно связана с инсулинорезистентностью (ИР), зависимой от статуса половых гормонов и возраста. Предполагается, что формирование менопаузального МС стартует в перименопаузе вследствие изменения функционального состояния оси «гипофиз – яичники». Однако механизмы, объясняющие половые различия ИР, особенно в период менопаузального перехода, не установлены.

Цель. Оценить взаимосвязи маркеров МС в когорте женщин 35–59 лет без нарушений углеводного обмена с различным функциональным состоянием яичников в зависимости от наличия артериальной гипертензии (АГ) и влияния возрастассоциированных факторов.

Материалы и методы. У 88 нормогликемических женщин 35–59 лет с различным функциональным состоянием оси «гипофиз – яичники» и разделенных на 2 группы в зависимости от наличия АГ определены: ИМТ, окружность талии (ОТ), уровни артериального давления (АД), триглицеридов (ТГ), ХС-ЛПВП, ФСГ и эстрадиола, гликемии натощак (ГН), индекс TyG. С помощью SPSS (версия 13) оценивали ME (25–75%), межгрупповые различия по критерию Манна – Уитни, проводили корреляционный анализ по Спирмену и частичный для нивелирования влияния возраста.

Результаты. Наибольший спектр значимых ассоциаций, независимых от возраста и в тандеме с ним, выявлен только в группе пациенток с АГ: у ОТ и ГН, усиливающихся при уровнях ФСГ > 25 мЕд/л; у липидных параметров между собой и с ГН; TyG с уровнями ФСГ и эстрадиола, а также TyG со всеми параметрами c акцентом на ОТ и ХС-ЛПВП.

Выводы. В процессе формирования менопаузального МС при АГ значимые взаимосвязи традиционных маркеров КМЗ с индексом TyG, отражающим наличие ИР через взаимосвязи углеводного и липидного обменов, находятся под частичным влиянием уровней ФСГ и эстрадиола в тандеме с возраст-ассоциированными показателями: длительностью АГ и постменопаузы.

1. Hennekens C.H., Andreotti F. Leading Avoidable Cause of Premature Deaths Worldwide: Case for Obesity. Am J Med. 2013;126(2):97–98. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2012.06.018.

2. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z., Cleeman J.I., Donato K.A. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16):1640–1645. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644.

3. Bodhini D., Mohan V. Mediators of insulin resistance & cardiometabolic risk: Newer insights. Indian J Med Res. 2018;148(2):127–129. https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_969_18.

4. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности. Ожирение и метаболизм. 2019;(1):27–33. https://doi.org/10.14341/omet10082.

5. Reaven G.M. The metabolic syndrome or the insulin resistance syndrome? Different names, different concepts, and different goals. Endocrinol Metab Clin N Am. 2004;33(2):283–303. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2004.03.002.

6. Guo F., Moellering D.R., Garvey W.T. The progression of cardiometabolic disease: validation of a new cardiometabolic disease staging system applicable to obesity. Obesity (Silver Spring). 2014;22(1):110–118. https://doi.org/10.1002/oby.20585.

7. Garvey W.T., Garber A.J., Mechanick J.I., Bray G.A., Dagogo-Jack S., Einhorn D. et al. The Aace Obesity Scientific Committee. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology position statement on the 2014 advanced framework for a new diagnosis of obesity as a chronic disease. Endocr Pract. 2014;20(9):977–989. https://doi.org/10.4158/EP14280.PS.

8. Krentz A.J., Viljoen A., Sinclair A. Insulin resistance: a risk marker for disease and disability in the older person. Diabet Med. 2013;30(5):535–548. https://doi.org/10.1111/dme.12063.

9. Karakelides H., Irving B.A., Short K.R., O’Brien P., Nair K.S. Age, obesity, and sex effects on insulin sensitivity and skeletal muscle mitochondrial function. Diabetes. 2010;59(1):89–97. https://doi.org/10.2337/db09-0591.

10. Fisher G., Tay J., Warren J.L., Garvey W.T., Yarar-Fisher C., Gower B.A. Sex and race contribute to variation in mitochondrial function and insulin sensitivity. Physiol Rep. 2021;9(19):e15049. https://doi.org/10.14814/phy2.15049.

11. Rich-Edwards J.W., Kaiser U.B., Chen G.L., Manson J.E., Goldstein J.M. Sex and gender differences research design for basic, clinical, and population studies: essentials for investigators. Endocr Rev. 2018;39(4):424–439. https://doi.org/10.1210/er.2017-00246.

12. Faulkner J.L., Belin de Chantemèle E.J. Sex hormones, aging and cardiometabolic syndrome. Biol Sex Differ. 2019;10(1):30. https://doi.org/10.1186/s13293-019-0246-6.

13. Patni R., Mahajan A. The Metabolic Syndrome and Menopause. J Midlife Health. 2018;9(3):111–112. https://doi.org/10.4103/0976-7800.241951.

14. Slopien R., Wender-Ozegowska E., Rogowicz-Frontczak A., Meczekalski B., Zozulinska-Ziolkiewicz D., Jaremek J.D. et al. Menopause and diabetes: EMAS clinical guide. Maturitas. 2018;117:6–10. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2018.08.009.

15. Arnetz L., Ekberg N.R., Alvarsson M. Sex differences in type 2 diabetes: focus on disease course and outcomes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014;7:409–420. https://doi.org/10.2147/DMSO.S51301.

16. de Ritter R., de Jong M., Vos R.C., van der Kallen C.J.H., Sep S.J.S., Woodward M. et al. Sex differences in the risk of vascular disease associated with diabetes. Biol Sex Differ. 2020;11(1):1. https://doi.org/10.1186/s13293-019-0277-z.

17. Lundsgaard A.M., Kiens B. Gender differences in skeletal muscle substrate metabolism - molecular mechanisms and insulin sensitivity. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;5:195. https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00195.

18. Park S.K., Harlow S.D., Zheng H., Karvonen-Gutierrez C., Thurston R.C., Ruppert K. et al. Association between changes in oestradiol and follicle-stimulating hormone levels during the menopausal transition and risk of diabetes. Diabet Med. 2017;34(4):531–538. https://doi.org/10.1111/dme.13301.

19. Alemany M. Estrogens and the regulation of glucose metabolism. World J Diabetes. 2021;12(10):1622–1654. https://doi.org/10.4239/wjd.v12.i10.1622.

20. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Е.В., Ашрафян Л.А., Балан Е.В., Ермакова Е.И. и др. Менопауза и климактерическое состояние у женщин. Клинические рекомендации. М.; 2021. 86 с. Режим доступа: https://geropharm.ru/uploads/file/menopauza-i-klimaktericheskoe-sostoyanie-u-ghenschiny-kr-2021.pdf.

21. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Use and Abuse of HOMA Modeling. Diabetes Care. 2004;27(6):1487–1495. https://doi.org/10.2337/diacare.27.6.1487.

22. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С. Ожирение: «перекрестки» мнений, знаний и возможностей. Медицинский совет. 2020;(7):108–120. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-108-120.

23. Stevenson J.C., Tsiligiannis S., Panay N. Cardiovascular Risk in Perimenopausal Women. Curr Vasc Pharmacol. 2019;17(6):591–594. https://doi.org/10.2174/1570161116666181002145340.

24. Strack C., Behrens G., Sag S., Mohr M., Zeller J., Lahmann C. et al. Gender differences in cardiometabolic health and disease in a cross-sectional observational obesity study. Biol Sex Differ. 2022;13(1):8. https://doi.org/10.1186/s13293-022-00416-4.

25. Mandrup C.M., Egelund J., Nyberg M., Lundberg Slingsby M.H., Andersen C.B., Løgstrup S. et al. Effects of high-intensity training on cardiovascular risk factors in premenopausal and postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(4):384.e1–384.e11. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.12.017.

26. Yu W., Zhou G., Fan B., Gao C., Li C., Wei M. et al. Temporal sequence of blood lipids and insulin resistance in perimenopausal women: the study of women’s health across the nation. BMJ Open Diabetes Res Care. 2022;10(2):e002653. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2021-002653.

27. Конради А.О. Вегетативная нервная система при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности: современное понимание патофизиологической роли и новые подходы к лечению. Российский кардиологический журнал. 2013;(4):52–63. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2013-4-52-63.

28. Лавренова Е.А., Драпкина О.М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. Ожирение и метаболизм. 2020;(1):48–55. https://doi.org/10.14341/omet9759.

29. Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Индуцированная ожирением артериальная гипертензия. Основные патофизиологические механизмы развития. Артериальная гипертензия. 2021;(3):260–268. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2021-27-3-260-268.

30. Fonseca J.N.C., Rocha T.P.O., Nogueira I.A.L., Melo J.B., Silva B.L., Lopes E.J. et al. Metabolic Syndrome and Insulin Resistance by HOMA-IR in Menopause. Int J Cardiovasc Sci. 2018;31(3):201–208. https://doi.org/10.5935/2359-4802.20180009.

31. Seghieri M., Tricò D., Natali A. The impact of triglycerides on glucose tolerance: Lipotoxicity revisited. Diabetes Metab. 2017;43(4):314–322. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2017.04.010.

32. Agarwal T., Lyngdoh T., Dudbridge F., Chandak G.R., Kinra S., Prabhakaran D. et al. Causal relationships between lipid and glycemic levels in an Indian population: A bidirectional Mendelian randomization approach. PLoS ONE. 2020;15(1):e0228269. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228269.

33. Yin L., Luo M., Wang R., Ye J., Wang X. Mitochondria in Sex Hormone-Induced Disorder of Energy Metabolism in Males and Females. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:749451. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.749451.

34. Li M., Chi X., Wang Y., Setrerrahmane S., Xie W., Xu H. Trends in insulin resistance: insights into mechanisms and therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):216. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01073-0.

35. Kuk J.L., Ardern C.I. Age and sex differences in the clustering of metabolic syndrome factors: association with mortality risk. Diabetes Care. 2010;33(11):2457–2461. https://doi.org/10.2337/dc10-0942.

36. Yu W.W., Randhawa A.K., Blair S.N., Sui X., Kuk J.L. Age- and sex-specific all-cause mortality risk greatest in metabolic syndrome combinations with elevated blood pressure from 7 U.S. cohorts. PLoS ONE. 2019;14(6):e0218307. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218307.

37. Reaven G.M. Insulin resistance/compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(6):2399–2403. https://doi.org/10.1210/jc.2003-030087.

38. Jung C.H., Jung S.H., Lee B., Rosenberg M., Reaven G.M., Kim S.H. Relationship among age, insulin resistance, and blood pressure. J Am Soc Hypertens. 2017;11(6):359–365.e2. https://doi.org/10.1016/j.jash.2017.04.005.

39. Revelas M., Thalamuthu A., Zettergren A., Oldmeadow C., Najar J., Seidu N.M. et al. High polygenic risk score for exceptional longevity is associated with a healthy metabolic profile. Geroscience. 2022. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00643-y.

40. Cho A.R., Kwon Y.J., Kim J.K. Pre-Metabolic Syndrome and Incidence of Type 2 Diabetes and Hypertension: From the Korean Genome and Epidemiology Study. J Pers Med. 2021;11(8):700. https://doi.org/10.3390/jpm11080700.