Фиксированные комбинации сахароснижающих препаратов в лечении пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Распространенность сахарного диабета (СД) в нашей стране достаточно велика. При этом большая часть приходится на СД2. Данная патология характеризуется достаточно высокой инвалидизацией и смертностью. Основной причиной летальных исходов при СД2 являются сердечно-сосудистые заболевания – около 52,0%. Важной причиной развития и прогрессирования этих осложнений является отсутствие компенсации диабета, что является в настоящее время серьезной проблемой. Так, по статистике, в России доля компенсированных пациентов с СД2 с уровнем гликированного гемоглобина менее 7,0% составляет лишь чуть больше половины всех больных. Причинами недостаточной компенсации заболевания могут быть такие факторы, как отсутствие обучения пациентов и самоконтроля, а также низкая приверженность пациента к соблюдению правил приема сахароснижающих препаратов. Использование пролонгированных форм препаратов, а также комбинированных лекарственных средств повышает приверженность пациентов к терапии. Среди таблетированных лекарственных средств для лечения СД2 наиболее часто назначаемыми препаратами являются метформин и производные сульфонил-мочевины (СМ). Совместное назначение этих групп препаратов улучшает гликемический контроль пациентов. Существуют лекарственные средства, содержащие фиксированные комбинации метформина и производных СМ. Например, препарат, содержащий 2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина, а также препарат с более высокой дозой метформина в двух комбинациях: 2,5 мг глибенкламида и 500 мг метформина и 5 мг глибенкламида и 500 мг метформина, а также препарат в качестве производного СМ, содержащий 2 мг глимепирида и 500 мг метформина. Такие дозировки являются удобными для приема пациентов и дальнейшего титрования, а также имеют низкий риск гипогликемии.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204–221. https://doi.org/10.14341/DM12759.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2019;22(Suppl. 1):1–144. https://doi.org/10.14341/DM221S1.

3. Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Серков А.А., Шестакова М.В., Дедов И.И. Динамический анализ состояния углеводного обмена в субъектах Российской Федерации по данным мобильного медицинского центра (Диамодуль) и регистра сахарного диабета Российской Федерации. Сахарный диабет. 2020;23(2):104–112. https://doi.org/10.14341/DM12327.

4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Сухарева О.Ю., Галстян Г.Р. и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические рекомендации. Сахарный диабет. 2020;23(2 Suppl.):4–102. https://doi.org/10.14341/DM12507.

5. Shu A.D. Adherence to osteoporosis medication after patient and physician brief education: post hoc analysis of a randomized controller trial. Am J Manag Care. 2009;15(7):417–424. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19589009.

6. Morris A.D. Considerations in assessing effectiveness and costs of diabetes care: lessons from DARTS. Diabetes Metab Res Rev. 2002;8(3):32–35. https://doi.org/10.1002/dmrr.295.

7. Rojas L.B., Gomes M.B. Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2013;5(1):6. https://doi.org/10.1186/1758-5996-5-6.

8. Markowicz-Piasecka M., Huttunen K.M., Mateusiak L., Mikiciuk-Olasik E., Sikora J. Is Metformin a Perfect Drug? Updates in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Curr Pharm Des. 2017;23(17):2532–2550. https://doi.org/10.2174/1381612822666161201152941.

9. Rena G., Hardie G.G., Pearson E.A. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017;60(9):1577–1585. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4342-z.

10. Вербовой А.Ф., Вербовая Н.И., Ломонова Т.В., Долгих Ю.А. Метформин – время расширять показания? РМЖ. 2021;(2):37–41. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Metformin_vremya_rasshiryaty_pokazaniya/#ixzz7HyWgr6AV.

11. Древаль А.В., Мисникова И.В., Триголосова И.В., Тишенина Р.С. Влияние метформина на углеводный и липидный обмен у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена. Сахарный диабет. 2010;13(2):63–67. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5676.

12. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complication in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352(9131):854–865. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9742977.

13. Scarpello J.H. Improving survival with metformin: the evidence base today. Diabetes Metab. 2003;29(4):636–643. https://doi.org/10.1016/s1262-3636(03)72786-4.

14. McFarlane S.I., Banerij M., Sowers J.R. Insulin resistance and cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713–718. https://doi.org/10.1210/jcem.86.2.7202.

15. Davidson M.B., Peters A.L. An overview of metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Am J Med. 1997;102(1):99–110. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(96)00353-1.

16. Phung O.J., Sobieraj D.M., Engel S.S., Rajpathak S.N. Early combination therapy for the treatment of type 2 diabetes mellitus: systematic review and metaanalysis. Diabetes Obes Metab. 2014;16(5):410–417. https://doi.org/10.1111/dom.12233.

17. Zhang Y., McCoy R.G., Mason J.E., Smith S.A., Shah N.D., Denton B.T. et al. Second-line agents for glycemic control for type 2 diabetes: are newer agents better? Diabetes Care. 2014;37(5):1338–1345. https://doi.org/10.2337/dc13-1901.

18. Blonde L., Wogen J., Kreilick C., Seymour A.A. Greater reductions in A1C in type 2 diabetic patients new to therapy with glyburide-metformin tablets as compared to glyburide co-administered with metformin. Diabetes Obes Metab. 2003;5(6):424–431. https://doi.org/10.1046/j.1463-1326.2003.00297.x.

19. Duckworth W., Marcelli M., Padden M. et al. Improvements in glycemic control in type 2 diabetes patients switched from sulfonylurea coadministered with metformin to glyburide-metformin tablets. J Manag Care Pharm. 2003;9(3):256–262. https://doi.org/10.18553/jmcp.2003.9.3.256.

20. Lim P.C., Lim S.L., Oiyammaal C. Glycaemic control and cost analysis when changing from gliclazide co-administered with metformin to pre-combined glibenclamide-metformin tablets in type 2 diabetes mellitus. Med J Malaysia. 2012;67(1):21–24. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22582544.

21. Cheong C., Barner J.C., Lawson K.A., Johnsrud M.T. Patient adherence and reimbursement amount for antidiabetic fixed dose combination products compared with dual therapy among texas medicaid recipients. Clin Ther. 2008;30(10):1893–1907. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2008.10.003.

22. Charpentier G., Fleury F., Kabir M., Vaur L., Halimi S. Improved glycaemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in type 2 diabetic patients. Diabetic Medicine. 2001;18(10):828–834. https://doi.org/10.1046/j.1464-5491.2001.00582.x.

23. Müller G., Hartz D., Pünter J., Okonomopulos R., Kramer W. Differential interaction of glimepiride and glibenclamide with the beta-cell sulfonylurea receptor. I. Binding characteristics. Biochimica et Biophysica Acta. 1994;1191(2):267–277. https://doi.org/10.1016/0005-2736(94)90177-5.

24. Shukla U.A., Chi E.M., Lehr K.H. Glimepiride pharmacokinetics in obese versus non-obese diabetic patients. Annals of Pharmacotherapy. 2004;38(1):30–35. https://doi.org/10.1345/aph.1C397.

25. Matsuki M., Matsuda M., Kohara K., Shimoda M., Kanda Y., Tawaramoto K. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glimepiride in type 2 diabetic patients: compared effects of onceversus twice-daily dosing. Endocrine Journal. 2007;54(4):571–576. https://doi.org/10.1507/endocrj.k06-052.

26. Rosenkranz B., Profozic V., Metelko Z., Mrzljak V., Lange C., Malerczyk V. Pharmacokinetics and safety of glimepiride at clinically effective doses in diabetic patients with renal impairment. Diabetologia. 1996;39(12):1617–1624. https://doi.org/10.1007/s001250050624.

27. Pareek A., Chandurkar N.B., Salkar H.R., Borkar M.S., Tiwari D. Evaluation of efficacy and tolerability of glimepiride and metformin combination: a multicentric study in patients with type-2 diabetes mellitus, uncontrolled on monotherapy with sulfonylurea or metformin. Am J Ther. 2013;20(1):41–47. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3181ff7c63.

28. González-Ortiz M., Guerrero-Romero J.F., Violante-Ortiz R., Wacher-Rodarte N., Martínez-Abundis E., Aguilar-Salinas C. et al. Efficacy of glimepiride/metformin combination versus glibenclamide/metformin in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376–379. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2008.09.002.

29. Мкртумян А.М. Результаты наблюдательного исследования ESCALATION: особенности применения глимепирида у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, не достигших целевых показателей углеводного обмена на фоне терапии ингибитором ДПП-4 в комбинации с метформином. Проблемы эндокринологии. 2017;63(1):30–38. https://doi.org/10.14341/probl201763131-38.

30. Perkovic V., Heerspink H.L., Chalmers J., Woodward M., Jun M., Li Q. et al; ADVANCE Collaborative Group. Intensive glucose control improves kidney outcomes in patients with type 2 diabetes. Kidney Int. 2013;83(3):517–523. https://doi.org/10.1038/ki.2012.401.

31. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S., Chalmers J., Neal B., Billot L., Woodward M. et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2560–2572. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802987.

32. Oellgaard J., Gæde P., Rossing P., Persson F., Parving H.H., Pedersen O. Intensified multifactorial intervention in type 2 diabetics with microalbuminuria leads to long-term renal benefits. Kidney Int. 2017;91(9):982–988. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.11.023.

33. Katakami N., Yamasaki Y., Hayashi-Okano R., Ohtoshi K., Kaneto H., Matsuhisa M. et al. Metformin or gliclazide, rather than glibenclamide, attenuate progression of carotid intima-media thickness in subjects with type 2 diabetes. Diabetologia. 2004;47(11):1906–1913. https://doi.org/10.1007/s00125-004-1547-8.

34. Шестакова М.В., Викулова О.К. Результаты открытой наблюдательной программы DIAMOND. Сахарный диабет. 2011;14(3):96–102. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6232.

35. Аметов А.С., Бутаева С.Г. Комбинированная сахароснижающая терапия: иДПП-4 в сравнении с сульфонилмочевиной. Эндокринологи: новости, мнения, обучение. 2018;7(1):76–81. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2018-00008.

36. Zaccardi F., Jacquot E., Cortese V., Tyrer F., Seidu S., Davies M.J., Khunti K. Comparative effectiveness of gliclazide modified release versus sitagliptin as second-line treatment after metformin monotherapy in patients with uncontrolled type 2 diabetes. Diabetes, Obes Metab. 2020;22(12):2417–2426. https://doi.org/10.1111/dom.14169.

37. Maloney A., Rosenstock J., Fonseca V. A Model-Based Meta-Analysis of 24 Antihyperglycemic Drugs for Type 2 Diabetes: Comparison of Treatment Effects at Therapeutic Doses. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1213–1223. https://doi.org/10.1002/cpt.1307.