Антибактериальная терапия: вопросы, которые ставит COVID-19, и реальная клиническая практика

Пандемия COVID-19 в разные периоды сопровождалась назначением различных лекарственных средств. Назначение антибактериальных препаратов расценивалось по-разному, и даже термин «пневмония» был предметом обсуждения. Частота применения антибиотиков в период пандемии широко варьировала в разных странах с общей тенденцией к избыточному назначению. По мнению большинства исследований, в ранний период этой вирусной инфекции показаний к антибактериальной терапии не было, тогда как позднее, при присоединении бактериального процесса, важен рациональный выбор препарата с учетом потенциальной резистентности возбудителя, включая выработку β-лактамаз. В актуальной версии методических рекомендаций по COVID-19 тема бактериальных инфекций тщательно отработана. Четко прописано, что антибактериальная терапия назначается только при наличии убедительных признаков присоединения бактериальной инфекции. С одной стороны, отмечено, что большинство пациентов с COVID-19 не нуждаются в антибактериальной терапии, а с другой – для пациентов с признаками бактериальной инфекции, не нуждающихся в госпитализации, препаратом выбора является амоксициллин или амоксициллин + клавулановая кислота, при этом данная комбинация одобрена и для госпитализированных пациентов. Анализ литературы показал, что амоксициллин/клавуланат остается высокоэффективным антибиотиком для стартовой терапии внебольничных инфекций дыхательных путей. В условиях импортозамещения создание эффективных, безопасных и доступных по цене отечественных дженериков, имеющих терапевтическую эквивалентность с оригинальными препаратами, является существенным достижением российской фармацевтической науки и индустрии. В данном обзоре дается оценка эффективности и безопасности применения антибиотиков в период пандемии, а также места амокисициллина/клавуланата в современной клинической практике.

1. Авдеев С.Н., Дехнич А.В., Зайцев А.А., Козлов Р.С., Рачина С.А., Руднов В.А. и др. Внебольничная пневмония: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):295–355. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-3-295-355.

2. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф., Баранов А.А., Баранова Н.Н. и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации. Версия 15 (22.02.2022). М.; 2022. 245 c. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf.

3. Зайцева О.В., Зайцева С.В., Симоновская Х.Ю., Локшина Э.Э., Куликова Е.В., Шолохова Н.А. и др. СОVID-19 и бактериальные пневмонии у детей в эпоху пандемии. StatusPraesens. Педиатрия и неонатология. 2021;(1):68–75. Режим доступа: https://praesens.ru/files/2021/magazine/SP74_NEO_demo.pdf.

4. Зайцев А.А., Чернов С.А., Крюков Е.В., Голухова Е.З., Рыбка М.М. Практический опыт ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в стационаре (предварительные итоги и рекомендации). Лечащий врач. 2020;(6):74–79. https://doi.org/10.26295/OS.2020.41.94.014.

5. Визель А.А., Абдулганиева Д.И., Баялиева А.Д., Ванюшин А.А., Салахова И.Н., Вафина А.Р. и др. Анализ ведения больных с новой инфекцией COVID-19: опыт первых 5 мес. Практическая пульмонология. 2020;(3):61–72. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_3_2020_49.pdf.

6. Kamara I.F., Kumar A.M.V., Maruta A., Fofanah B.D., Njuguna C.K., Shongwe S. et al. Antibiotic Use in Suspected and Confirmed COVID-19 Patients Admitted to Health Facilities in Sierra Leone in 2020–2021: Practice Does Not Follow Policy. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(7):4005. https://doi.org/10.3390/ijerph19074005.

7. Tan S.H., Ng T.M., Tay H.L., Yap M.Y., Heng S.T., Loo A.Y.X. et al. A point prevalence survey to assess antibiotic prescribing in patients hospitalized with confirmed and suspected coronavirus disease 2019 (COVID-19). J Glob Antimicrob Resist. 2021;24:45–47. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2020.11.025.

8. Zhu N., Aylin P., Rawson T., Gilchrist M., Majeed A., Holmes A. Investigating the impact of COVID-19 on primary care antibiotic prescribing in North West London across two epidemic waves. Clin Microbiol Infect. 2021;27(5):762–768. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.02.007.

9. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Носков А.К., Ковалев Е.В., Карпущенко Г.В. и др. Этиология внебольничных пневмоний в период эпидемического распространения COVID-19 и оценка риска возникновения пневмоний, связанных с оказанием медицинской помощи. Здоровье населения и среда обитания – ЗНиСО. 2021;(7):67–75. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2021-29-7-67-75.

10. Кузьменков А.Ю., Виноградова А.Г., Трушин И.В., Козлов Р.С. Практика локального мониторинга антибиотикорезистентности в стационарах различных регионов РФ. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022; 24(1):31–38. https://doi.org/10.36488/cmac.2022.1.31-38.

11. Shaver A.L., Jacobs D.M., LaMonte M.J., Noyes K. Antibiotic prescribing for acute respiratory tract infections in the United States outpatient setting. BMC Fam Pract. 2019;20(1):91. https://doi.org/10.1186/s12875-019-0980-1.

12. Lee R.A., Centor R.M., Humphrey L.L., Jokela J.A., Andrews R., Qaseem A. et al. Appropriate Use of Short-Course Antibiotics in Common Infections: Best Practice Advice From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2021;174(6):822–827. https://doi.org/10.7326/M20-7355.

13. Lautenbach E., Hamilton K.W., Grundmeier R., Neuhauser M.M., Hicks L.A., Jaskowiak-Barr A. et al. Development of an Electronic Algorithm to Target Outpatient Antimicrobial Stewardship Efforts for Acute Bronchitis and Pharyngitis. Open Forum Infect Dis. 2022;9(7):ofac273. https://doi.org/10.1093/ofid/ofac273.

14. Hu L., Fu M., Wushouer H., Ni B., Li H., Guan X., Shi L. The Impact of Sanming Healthcare Reform on Antibiotic Appropriate Use in County Hospitals in China. Front Public Health. 2022;10:936719. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.936719.

15. Куценко М.А., Чучалин А.Г. Место амоксициллина/клавуланата при инфекциях нижних дыхательных путей. РМЖ. 2010;18(6):342–346. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Mesto_amoksicillinaklavulanata_pri_infekciyah_nighnih_dyhatelynyh_putey.

16. Anzueto A., Fisher C.L. Jr, Busman T., Olson C.A. Comparison of the efficacy of extended-release clarithromycin tablets and amoxicillin/clavulanate tablets in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis. Clin Ther. 2001;23(1):72–86. https://doi.org/10.1016/s0149-2918(01)80031-x.

17. Steurer J. Positiver Effekt von Amoxicillin/Clavulansäure bei Exazerbation einer leichten/moderaten COPD. Praxis (Bern 1994). 2013;102(5):301–302. https://doi.org/10.1024/1661-8157/a001195.

18. Nijdam L.C., Assink M.D., Kuijvenhoven J.C., de Saegher M.E., van der Valk P.D., van der Palen J. et al. Safety and Tolerability of Nebulized AmoxicillinClavulanic Acid in Patients with COPD (STONAC 1 and STONAC 2). COPD. 2016;13(4):448–454. https://doi.org/10.3109/15412555.2015.1107893.

19. Белевский А.С., Зайцев А.А. Защищенные аминопенициллины: 35 лет клинического применения в терапии инфекций нижних дыхательных путей. Практическая пульмонология. 2015;(3):43–48. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/PP_3_2015_43.pdf.

20. Кулагина И.Ц., Лиходий В.И., Зайцев А.А. Внебольничная пневмония у пожилых пациентов: эффективность режимов антимикробной терапии. Военно-медицинский журнал. 2019;340(3):60–62. https://doi.org/10.17816/RMMJ72865.

21. Рачина С.А., Белькова Ю.А., Козлов Р.С., Аникеев А.С., Толпыго А.В., Бурасова Е.Г. и др. Одномоментное многоцентровое исследование использования антимикробных препаратов в российских стационарах: результаты проекта GLOBAL-PPS 2017. Антибиотики и химиотерапия. 2019;64(5-6):54–63. https://doi.org/10.24411/0235-2990-2019-100032.

22. Kouakou-Siransy G., Horo K., Effo E., Kamenan A., N’guessan-Irié G., Boko-Kouassi A. et al. Pharmacotherapeutic aspect of antibiotic therapy during acute community-acquired pneumonia in adults at the University Hospital of Cocody (Abidjan). Int J Clin Pharmacol Ther. 2015;53(11):940–946. https://doi.org/10.5414/CP202349.

23. Aabenhus R., Hansen M.P., Saust L.T., Bjerrum L. Characterisation of antibiotic prescriptions for acute respiratory tract infections in Danish general practice: a retrospective registry based cohort study. NPJ Prim Care Respir Med. 2017;27(1):37. https://doi.org/10.1038/s41533-017-0037-7.

24. Fusier I., Parent de Curzon O., Touratier S., Escaut L., Lafaurie M., Fournier S. et al. Amoxicillin-clavulanic acid prescriptions at the Greater Paris University Hospitals (AP-HP). Med Mal Infect. 2017;47(1):42–49. https://doi.org/10.1016/j.medmal.2016.09.003.

25. Omulo S., Oluka M., Achieng L., Osoro E., Kinuthia R., Guantai A. et al. Point-prevalence survey of antibiotic use at three public referral hospitals in Kenya. PLoS ONE. 2022;17(6):e0270048. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0270048.

26. Pérez-Deago B., Alonso-Porcel C., Elvira-Menendez C., Murcia-Olagüenaga A., Martínez-Ibán M. Epidemiología y manejo de la neumonía adquirida en la comunidad durante más de una década. Semergen. 2018;44(6):389–394. https://doi.org/10.1016/j.semerg.2018.01.008.

27. Cantón R., Barberán J., Linares M., Molero J.M., Rodríguez-González-Moro J.M., Salavert M., González Del Castillo J. Decalogue for the selection of oral antibiotics for lower respiratory tract infections. Rev Esp Quimioter. 2022;35(1):16–29. https://doi.org/10.37201/req/172.2021.

28. Viasus D., Simonetti A.F., Garcia-Vidal C., Niubó J., Dorca J., Carratalà J. Impact of antibiotic de-escalation on clinical outcomes in community-acquired pneumococcal pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2017;72(2):547–553. https://doi.org/10.1093/jac/dkw441.

29. Mellon G., Hammas K., Burdet C., Duval X., Carette C., El-Helali N. et al. Population pharmacokinetics and dosing simulations of amoxicillin in obese adults receiving co-amoxiclav. J Antimicrob Chemother. 2020;75(12):3611–3618. https://doi.org/10.1093/jac/dkaa368.

30. Шахгиреева М.Р., Магомадова Д.Р., Махтиева А.Б., Гацаева Б.А. Сравнительный клинический и фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии внебольничной пневмонии амоксициллин клавуланатом иностранного и российского производителя. Вестник Медицинского института. 2019;(2):106–109. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=41540039.

31. Яковлев С.В., Довгань Е.В. Аспекты эффективности антибиотиков. Справочник поликлинического врача. 2014;(6):4–5. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/spravochnik-poliklinicheskogo-vracha/spv2014/spv2014_6/aspekty-effektivnosti-antibiotikov.

32. Зырянов С.К., Байбулатова Е.А. Использование новых лекарственных форм антибиотиков как путь повышения эффективности и безопасности антибактериальной терапии. Антибиотики и химиотерапия. 2019;64(3-4):81–91. Режим доступа: https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/132.

33. Premachandra A., Mazeraud A., Schimpf C., Tortuyaux R., Legouy C., Daniel M. et al. Is amoxicillin/clavulanic acid the best option to treat early-onset ventilator-acquired pneumonia in brain-injured patients. J Glob Antimicrob Resist. 2021;27:247–249. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2021.10.013.

34. Hayama N., Takiguchi H., Enokida K., Hattori S., Takahashi G., Takeuchi T. et al. Efficacy of Prophylactic Antibiotic Use in Preventing Post-bronchoscopy Pneumonia in Lung Cancer Patients. Tokai J Exp Clin Med. 2022;47(2):56–59. Available at: http://mj-med-u-tokai.com/pdf/470204.pdf.

35. Razazi K., Mekontso Dessap A., Carteaux G., Jansen C., Decousser J.W., de Prost N., Brun-Buisson C. Frequency, associated factors and outcome of multi-drug-resistant intensive care unit-acquired pneumonia among patients colonized with extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae. Ann Intensive Care. 2017;7(1):61. https://doi.org/10.1186/s13613-017-0283-4.

36. Ngoi S.T., Muhamad A.N., Teh C.S.J., Chong C.W., Abdul Jabar K., Chai L.C. et al. β-Lactam Resistance in Upper Respiratory Tract Pathogens Isolated from a Tertiary Hospital in Malaysia. Pathogens. 2021;10(12):1602. https://doi.org/10.3390/pathogens10121602.

37. Duan T. Analysis of Microbiological and Clinical Characteristics of Bacterial Infection in Patients with Pulmonary Infection. Comput Intell Neurosci. 2022:5607358. https://doi.org/10.1155/2022/5607358.

38. Assefa M., Tigabu A., Belachew T., Tessema B. Bacterial profile, antimicrobial susceptibility patterns, and associated factors of community-acquired pneumonia among adult patients in Gondar, Northwest Ethiopia: A cross-sectional study. PLoS ONE. 2022;17(2):e0262956. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0262956.

39. Gennequin M., Bachelet D., Eloy P., Moyer J.D., Roquilly A., Gauss T. et al. Empiric antimicrobial therapy for early-onset pneumonia in severe trauma patients. Eur J Trauma Emerg Surg. 2022;48(4):2763–2771. https://doi.org/10.1007/s00068-021-01870-2.

40. Gupta A., Malik S., Kaminski M., Landman D., Quale J.M. In Vitro and In Vivo Activity of Amoxicillin-Clavulanate Combined with Ceftibuten or Cefpodoxime Against Extended-Spectrum β-Lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. Microb Drug Resist. 2022;28(4):419–424. https://doi.org/10.1089/mdr.2021.0025.