Проблема выбора генно-инженерного биологического препарата у пациента с тяжелой бронхиальной астмой

Тяжелая бронхиальная астма (ТБА) – это астма, симптомы которой не контролируются с помощью высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов, основного лекарственного средства при лечении астмы. ТБА связана с высоким экономическим бременем и остается серьезной проблемой общественного здравоохранения. Современные достижения в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе воспаления дыхательных путей, привели к разработке терапии моноклональными антителами. За последние годы подход к лечению пациентов с ТБА претерпел значительные изменения: 6 биологических препаратов показали свою эффективность в исследованиях фазы 3, особенно в уменьшении обострений, улучшении контроля астмы, качества жизни, функции легких и отмене системных кортикостероидов или, по крайней мере, снижении их суточной дозы, с некоторыми различиями между ними. Выбор таргетного препарата всегда является сложной задачей, предполагающей тщательную оценку клинико-анамнестических и лабораторных показателей. Биологические препараты имеют разные мишени воздействия и, следовательно, следует ожидать различных терапевтических показаний; однако некоторым пациентам может быть показано более одного препарата, что затрудняет выбор. Анализ маркеров эозинофильного воспаления позволяет определить механизмы патогенеза, прогнозировать ответ на лечение, проводить мониторинг его эффективности или прогрессирования заболевания. Другими факторами, которые необходимо анализировать, являются частота симптомов, триггеры астмы, исходная спирометрия, статус приема пероральных кортикостероидов, частота обострений и сопутствующие заболевания. Назначение таргетной терапии без тщательной оценки клинико-функциональных и лабораторных показателей, а также отсутствие контроля этих показателей во время терапии может привести к недостаточной эффективности лечения.

1. Asher MI, García-Marcos L, Pearce NE, Strachan DP. Trends in worldwide asthma prevalence. Eur Respir J. 2020;56(6):2002094. https://doi.org/10.1183/13993003.02094-2020.

2. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43(2):343–373. https://doi.org/10.1183/09031936.00202013.

3. Trevor J, Lugogo N, Carr W, Moore C, Soong W, Panettieri Jr RA et al. Severe asthma exacerbations in the United States: Incidence, characteristics, predictors, and effects of biologic treatments. Ann Allergy Asthma Immunology. 2021;127(5):579–587. https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.07.010.

4. Pavord ID. Eosinophilic phenotypes of airway disease. Ann Am Thorac Soc. 2013;(10):143–149. https://doi.org/10.1513/Annal-sATS.201306-168AW.

5. Kaur R, Chupp GJ. Phenotypes and endotypes of adult asthma: moving toward precision medicine. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(1):1–12. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.05.031.

6. Ramírez-Jiménez F, Pavón-Romero GF, Velásquez-Rodríguez JM, López-Garza MI, Lazarini-Ruiz JF, Gutiérrez-Quiroz KV, Teran LM. Biologic Therapies for Asthma and Allergic Disease: Past, Present, and Future. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(2):270. https://doi.org/10.3390/ph16020270.

7. Kavanagh JE, Hearn AP, Jackson DJ. A pragmatic guide to choosing biologic therapies in severe asthma. Breathe (Sheff). 2021;17(4):210144. https://doi.org/10.1183/20734735.0144-2021.

8. Kavanagh JE, Hearn AP, Dhariwal J, d’Ancona G, Douiri A, Roxas C et al. Real-world effectiveness of benralizumab in severe eosinophilic asthma. Chest. 2021;159(2):496–506. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.08.2083.

9. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, Papi A, Weinstein SF, Barker P et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β 2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2115–2127. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31324-1.

10. FitzGerald JM, Bleecker ER, Nair P, Korn S, Ohta K, Lommatzsch M et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor alpha monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2128–2141. https://doi.org/10.1016/S01406736(16)31322-8.

11. Pham DN. Spontaneous resolution of atopic dermatitis incidental to participation in benralizumab clinical trial for severe, uncontrolled asthma: a case report. J Med Case Rep. 2021;15(1):103. https://doi.org/10.1186/s13256-021-02663-2.

12. Guttman-Yassky E, Bahadori L, Brooks L, Ckark L, Grindebacke H, Ho CN et al. Lack of effect of benralizumab on signs and symptoms of moderate-to-severe atopic dermatitis: Results from the phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled HILLIER trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(10):e1211–e1214. https://doi.org/10.1111/jdv.19195.

13. Alenazi SD. Atopic dermatitis: a brief review of recent advances in its management. Dermatol Reports. 2023;15(3):9678. https://doi.org/10.4081/dr.2023.9678.

14. Salter B, Lacy P, Mukherjee M. Biologics in Asthma: A Molecular Perspective to Precision Medicine. Front Pharmacol. 2022;(12):793409. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.793409.

15. Sardon-Prado O, Diaz-Garcia C, Corcuera-Elosegui P, Korta-Murua J, Valverde-Molina J, Sanchez-Solis M. Severe Asthma and Biological Therapies: Now and the Future. J Clin Med. 2023;12(18):5846. https://doi.org/10.3390/jcm12185846.

16. Rogers L, Jesenak M, Bjermer L, Hanania NA, Seys SF, Diamant Z. Biologics in severe asthma: A pragmatic approach for choosing the right treatment for the right patient. Respir Med. 2023;218:107414. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2023.107414.

17. López-Viña A, Díaz Campos RM, Trisan Alonso A, Melero Moreno C. Uncontrolled severe T2 asthma: Which biological to choose? A biomarker-based approach. Front Allergy. 2022;(3):1007593. https://doi.org/10.3389/falgy.2022.1007593.