Возможности применения лактитола при заболеваниях, ассоциированных с неправильным образом жизни

В настоящее время здравоохранение России и большинства стран мира испытывает нагрузку из-за роста числа заболеваний, ассоциированных с неправильным образом жизни: сахарного диабета 2-го типа, ожирения, неалкогольной жировой болезни печени и др. Первое условие в лечении неалкогольной жировой болезни печени и других заболеваний, ассоциированных с неправильным образом жизни, – его модификация. Возможность сделать этот процесс более эффективным дает применение лактитола, он способен увеличивать продукцию бутирата, снижать повреждение структур кишечного барьера, взаимодействовать с рецепторами сладкого вкуса. Лактитол имеет низкий гликемический индекс, не всасывается в кишечнике и ферментируется подобно пищевым волокнам. Клинические исследования продемонстрировали, что у здоровых мужчин, не страдающих ожирением, метаболический ответ на этот препарат соответствует меньшему повышению концентрации глюкозы, инсулина и С-пептида плазмы крови по сравнению с приемом глюкозы. В эксперименте и у людей показано, что лактитол также уменьшает концентрацию триглицеридов в плазме, вероятно, за счет уменьшения их всасывания вследствие ускорения транзита кишечного содержимого. Важным свойством препарата служит его способность повышать концентрацию ГПП-1 и PYY, что сопровождается замедлением эвакуации из желудка, уменьшением чувства голода и актуально в лечении ожирения, сахарного диабета 2-го типа и неалкогольной жировой болезни печени. Эффективность, безопасность и переносимость лактитола оценивалась в рамках 120-дневного рандомизированного контролируемого исследования, включавшего 139 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Было показано, что добавление лактитола по 6 г 2 раза в сутки к мероприятиям по коррекции образа жизни повышает их эффективность в виде статистически значимого снижения уровня АЛТ и повышения соотношения АСТ/АЛТ по сравнению с контролем. Лактитол может рассматриваться в качестве метаболического корректора и применяться в лечении заболеваний, ассоциированных с неправильным образом жизни.

1. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, Abdelmalek MF, Caldwell S, Barb D et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797–1835. https://doi.org/10.1097/hep.0000000000000323.

2. Евстифеева СЕ, Шальнова СА, Куценко ВА, Яровая ЕБ, Баланова ЮА, Имаева АЭ и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени среди населения трудоспособного возраста: ассоциации с социально-демографическими показателями и поведенческими факторами риска (данные ЭССЕ-РФ-2). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(9):3356. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3356.

3. Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018;67(1):123–133. https://doi.org/10.1002/hep.29466.

4. Zelber-Sagi S, Salomone F, Mlynarsky L. The Mediterranean dietary pattern as the diet of choice for non-alcoholic fatty liver disease: Evidence and plausible mechanisms. Liver Int. 2017;37(7):936–949. https://doi.org/10.1111/liv.13435.

5. Маевская МВ, Котовская ЮВ, Ивашкин ВТ, Ткачева ОН, Трошина ЕА, Шестакова МВ и др. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022;94(2):216–253. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363.

6. Cheng S, Ge J, Zhao C, Le S, Yang Y, Ke D et al. Effect of aerobic exercise and diet on liver fat in pre-diabetic patients with non-alcoholic-fatty-liver-disease: A randomized controlled trial. Sci Rep. 2017;7(1):15952. https://doi.org/10.1038/s41598-017-16159-x.

7. Hashida R, Kawaguchi T, Bekki M, Omoto M, Matsuse H, Nago T et al. Aerobic vs. resistance exercise in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review. J Hepatol. 2017;66(1):142–152. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.08.023.

8. Buzzetti E, Linden A, Best LM, Madden AM, Roberts D, Chase TJG et al. Lifestyle modifications for nonalcohol-related fatty liver disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;6(6):CD013156. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013156.pub2.

9. Aveyard P, Lewis A, Tearne S, Hood K, Christian-Brown A, Adab P et al. Screening and brief intervention for obesity in primary care: a parallel, two-arm, randomised trial. Lancet. 2016;388(10059):2492–2500. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31893-1.

10. Loman BR, Hernández-Saavedra D, An R, Rector RS. Prebiotic and probiotic treatment of nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Nutr Rev. 2018;76(11):822–839. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuy031.

11. Jin H, Xu X, Pang B, Yang R, Sun H, Jiang C et al. Probiotic and prebiotic interventions for non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and network meta-analysis. Benef Microbes. 2021;12(6):517–529. https://doi.org/10.3920/BM2020.0183.

12. Li S, Liu J, Wang Z, Duan F, Jia Z, Chen X, Li S. The promising role of probiotics/prebiotics/synbiotics in energy metabolism biomarkers in patients with NAFLD: A systematic review and meta-analysis. Front Public Health. 2022;10:862266. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.862266.

13. Rong L, Ch’ng D, Jia P, Tsoi KKF, Wong SH, Sung JJY. Use of probiotics, prebiotics, and synbiotics in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2023;38(10):1682–1694. https://doi.org/10.1111/jgh.16256.

14. Zorn AM, Wells JM. Vertebrate endoderm development and organ formation. Annu Rev Cell Dev Biol. 2009;25:221–251. https://doi.org/10.1146/annurev.cellbio.042308.113344.

15. Fairfield CJ, Drake TM, Pius R, Bretherick AD, Campbell A, Clark DW et al. Genome-Wide Association Study of NAFLD Using Electronic Health Records. Hepatol Commun. 2022;6(2):297–308. https://doi.org/10.1002/hep4.1805.

16. Tomita K, Tamiya G, Ando S, Ohsumi K, Chiyo T, Mizutani A et al. Tumour necrosis factor alpha signalling through activation of Kupffer cells plays an essential role in liver fibrosis of non-alcoholic steatohepatitis in mice. Gut. 2006;55(3):415–424. https://doi.org/10.1136/gut.2005.071118.

17. Kremer M, Hines IN, Milton RJ, Wheeler MD. Favored T helper 1 response in a mouse model of hepatosteatosis is associated with enhanced T cell-mediated hepatitis. Hepatology. 2006;44(1):216–227. https://doi.org/10.1002/hep.21221.

18. Chen J, Vitetta L. Bile acids and butyrate in the effects of probiotics/synbiotics on nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019;31(11):1475–1476. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001506.

19. Chen J, Thomsen M, Vitetta L. Interaction of gut microbiota with dysregulation of bile acids in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease and potential therapeutic implications of probiotics. J Cell Biochem. 2019;120(3):2713–2720. https://doi.org/10.1002/jcb.27635.

20. Sanna S, van Zuydam NR, Mahajan A, Kurilshikov A, Vich Vila A, Võsa U et al. Causal relationships among the gut microbiome, short-chain fatty acids and metabolic diseases. Nat Genet. 2019;51(4):600–605. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0350-x.

21. Chen J, Zhao KN, Vitetta L. Effects of Intestinal Microbial-Elaborated Butyrate on Oncogenic Signaling Pathways. Nutrients. 2019;11(5):1026. https://doi.org/10.3390/nu11051026.

22. Громова ОА, Торшин ИЮ, Максимов ВА, Громов АН, Рудаков КВ. Систематический анализ исследований лактитола. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(2):131–142. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-162-2-131-142.

23. Drakoularakou A, Hasselwander O, Edinburgh M, Ouwehand AC. Lactitol, an emerging prebiotic: functional properties with a focus on digestive health. Food Science & Technology Bulletin Functional Foods. 2007;3(7):71–80. Available at: https://www.atopona.cz/wp-content/uploads/2020/06/ATO050-Lactitol-an-emerging-prebiotic-Functional-properties-with-a-focuson-digestive-health.pdf.

24. Piva A, Panciroli A, Meola E, Formigoni A. Lactitol enhances short-chain fatty acid and gas production by swine cecal microflora to a greater extent when fermenting low rather than high fiber diets. J Nutr. 1996;126(1):280–289. https://doi.org/10.1093/jn/126.1.280.

25. Mäkivuokko H, Forssten S, Saarinen M, Ouwehand A, Rautonen N. Synbiotic effects of lactitol and Lactobacillus acidophilus NCFM™ in a semi-continuous colon fermentation model. Benef Microbes. 2010;1(2):131–137. https://doi.org/10.3920/BM2009.0033.

26. Finney M, Smullen J, Foster HA, Brokx S, Storey DM. Effects of low doses of lactitol on faecal microflora, pH, short chain fatty acids and gastrointestinal symptomology. Eur J Nutr. 2007;46(6):307–314. https://doi.org/10.1007/s00394-007-0666-7.

27. Ballongue J, Schumann C, Quignon P. Effects of lactulose and lactitol on colonic microflora and enzymatic activity. Scand J Gastroenterol Suppl. 1997;222:41–44. https://doi.org/10.1080/00365521.1997.11720716.

28. Chen C, Li L, Wu Z, Chen H, Fu S. Effects of lactitol on intestinal microflora and plasma endotoxin in patients with chronic viral hepatitis. J Infect. 2007;54(1):98–102. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2005.11.013.

29. Демидова ТЮ, Лобанова КГ, Ойноткинова ОШ. Кишечная микробиота как эндокринный орган. Ожирение и метаболизм. 2020;17(3):299–306. https://doi.org/10.14341/omet12457.

30. Kim ER, Park JS, Kim JH, Oh JY, Oh IJ, Choi DH et al. A GLP-1/GLP-2 receptor dual agonist to treat NASH: Targeting the gut-liver axis and microbiome. Hepatology. 2022;75(6):1523–1538. https://doi.org/10.1002/hep.32235.

31. Msomi NZ, Erukainure OL, Islam MS. Suitability of sugar alcohols as antidiabetic supplements: A review. J Food Drug Anal. 2021;29(1):1. https://doi.org/10.38212/2224-6614.3107.

32. Shimomura Y, Maeda K, Nagasaki M, Matsuo Y, Murakami T, Bajotto G et al. Attenuated response of the serum triglyceride concentration to ingestion of a chocolate containing polydextrose and lactitol in place of sugar. Biosci Biotechnol Biochem. 2005;69(10):1819–1823. https://doi.org/10.1271/bbb.69.1819.

33. Mooradian AD, Smith M, Tokuda M. The role of artificial and natural sweeteners in reducing the consumption of table sugar: A narrative review. Clin Nutr ESPEN. 2017;18:1–8. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2017.01.004.

34. Yang L, Cui M, Liu B. Current Progress in Understanding the Structure and Function of Sweet Taste Receptor. J Mol Neurosci. 2021;71(2):234–244. https://doi.org/10.1007/s12031-020-01642-4.

35. Young RL, Chia B, Isaacs NJ, Ma J, Khoo J, Wu T et al. Disordered control of intestinal sweet taste receptor expression and glucose absorption in type 2 diabetes. Diabetes. 2013;62(10):3532–3541. https://doi.org/10.2337/db13-0581.

36. Ohtsu Y, Nakagawa Y, Nagasawa M, Takeda S, Arakawa H, Kojima I. Diverse signaling systems activated by the sweet taste receptor in human GLP-1- secreting cells. Mol Cell Endocrinol. 2014 25;394(1-2):70–79. https://doi.org/10.1016/j.mce.2014.07.004.

37. Laffitte A, Neiers F, Briand L. Functional roles of the sweet taste receptor in oral and extraoral tissues. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17(4):379–385. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000058.

38. Подгорнова НМ, Петров СМ. Новые представления о восприятии сладкого вкуса. Сахар. 2023;(12):23–28. https://doi.org/10.24412/2413-5518-2023-12-23-28.

39. Park WY, Yiannakou I, Petersen JM, Hoffmann U, Ma J, Long MT. Sugar-Sweetened Beverage, Diet Soda, and Nonalcoholic Fatty Liver Disease Over 6 Years: The Framingham Heart Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(11):2524–2532.e2. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.11.001.

40. Vlassara H, Cai W, Crandall J, Goldberg T, Oberstein R, Dardaine V et al. Inflammatory mediators are induced by dietary glycotoxins, a major risk factor for diabetic angiopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(24):15596–15601. https://doi.org/10.1073/pnas.242407999.

41. Kakleas K, Christodouli F, Karavanaki K. Nonalcoholic fatty liver disease, insulin resistance, and sweeteners: a literature review. Expert Rev Endocrinol Metab. 2020;15(2):83–93. https://doi.org/10.1080/17446651.2020.1740588.

42. Mahalapbutr P, Lee VS, Rungrotmongkol T. Binding Hotspot and Activation Mechanism of Maltitol and Lactitol toward the Human Sweet Taste Receptor. J Agric Food Chem. 2020;68(30):7974–7983. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.0c02580.

43. Von Molitor E, Riedel K, Krohn M, Hafner M, Rudolf R, Cesetti T. Sweet Taste Is Complex: Signaling Cascades and Circuits Involved in Sweet Sensation. Front Hum Neurosci. 2021;15:667709. https://doi.org/10.3389/fnhum.2021.667709.

44. Natah SS, Hussien KR, Tuominen JA, Koivisto VA. Metabolic response to lactitol and xylitol in healthy men. Am J Clin Nutr. 1997;65(4):947–950. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.4.947.

45. Gee JM, Johnson IT. Dietary lactitol fermentation increases circulating peptide YY and glucagon-like peptide-1 in rats and humans. Nutrition. 2005;21(10):1036–1043. https://doi.org/10.1016/j.nut.2005.03.002.

46. Targher G, Mantovani A, Byrne CD. Mechanisms and possible hepatoprotective effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and other incretin receptor agonists in non-alcoholic fatty liver disease. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(2):179–191. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00338-7.

47. Lafferty RA, Flatt PR, Irwin N. Emerging therapeutic potential for peptide YY for obesity-diabetes. Peptides. 2018;100:269–274. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2017.11.005.

48. Chen W, Binbin G, Lidan S, Qiang Z, Jing H. Evolution of peptide YY analogs for the management of type 2 diabetes and obesity. Bioorg Chem. 2023;140:106808. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2023.106808.

49. Islam MS, Nishiyama А, Sakaguchi Е. Sorbitol and lactitol reduce body fat and toxic ammonia levels in rats. Nutr Res. 2007;27(7):440–447. https://doi.org/10.1016/j.nutres.2007.04.019.

50. Olli K, Saarinen MT, Forssten SD, Madetoja M, Herzig KH, Tiihonen K. Independent and Combined Effects of Lactitol, Polydextrose, and Bacteroides thetaiotaomicron on Postprandial Metabolism and Body Weight in Rats Fed a High-Fat Diet. Front Nutr. 2016;3:15. https://doi.org/10.3389/fnut.2016.00015.

51. Van Es AJ, De Groot L, Vogt JE. Energy balances of eight volunteers fed on diets supplemented with either lactitol or saccharose. Br J Nutr. 1986;56(3):545–554. https://doi.org/10.1079/bjn19860135.

52. Оковитый СВ, Райхельсон КЛ, Приходько ВА. Комбинированная гепатопротекторная фармакотерапия заболеваний печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(7):5–20. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-5-20.

53. Livesey G. Health potential of polyols as sugar replacers, with emphasis on low glycaemic properties. Nutr Res Rev. 2003;16(2):163–191. https://doi.org/10.1079/NRR200371.