Возможности применения эффективной противотревожной терапии в практике врача-невролога

В соответствии с диагностическими критериями генерализованного тревожного расстройства по МКБ-10 облигатными симптомами тревоги являются соматические (вегетативные) проявления, представленные целым спектром расстройств: сердечно-сосудистых, дыхательных, неврологических, желудочно-кишечных, мочеполовых, терморегуляторных, двигательных. Классические препараты бензодиазепинового ряда, такие как феназепам, алпразолам и клоназепам, являются достаточно эффективными средствами в анксиолитической терапии. Однако у них есть выраженные побочные эффекты: снижение быстроты реакций, сонливость, увеличение массы тела, снижение либидо, нервозность, головная боль и др. При длительном применении они развиваются более чем у 90% пациентов. Побочные эффекты в значительной степени могут ухудшать качество жизни пациента и приводить ко множеству скрытых нарушений со стороны психического и соматического здоровья. Этифоксин обладает уникальным механизмом действия, который включает аллостерическое воздействие на ГАМК_A-рецепторы и модуляцию метаболизма нейростероидов. Он эффективен в лечении тревожных расстройств, редукции соматических и психических проявлений тревоги. Этифоксин также обладает противовоспалительными, нейротрофическими, нейропластическими, нейропротективными и анальгезирующими свойствами. Он не вызывает зависимости и синдрома отмены, не влияет на психомоторные функции и имеет благоприятный профиль переносимости. Исследования показывают, что этифоксин может быть рекомендован для широкого использования в общей медицинской практике как эффективный и безопасный препарат для дневного использования с целью купирования тревоги при различных коморбидных патологиях, в особенности в общей неврологической практике. Он является ценным инструментом для улучшения качества жизни пациентов с тревожными расстройствами, особенно при наличии сопутствующих соматических проявлений тревоги и коморбидной неврологической патологии.

1. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB, Monahan PO, Löwe B. Anxiety disorders in primary care: prevalence, impairment, comorbidity, and detection. Ann Intern Med. 2007;146(5):317–325. https://doi.org/10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00004.

2. Смулевич АБ, Дробижев МЮ, Иванов СВ. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. М.: Медиа Сфера; 2005. 88 с.

3. Ладыженский МЯ, Городничев АВ, Костюкова ЕГ. Бензодиазепиновые анксиолитики: востребованы ли они сегодня? Современная терапия психических расстройств. 2014;(2):20–25. Режим доступа: https://ctmd.psypharma.ru/index.php/ctmd/article/view/301.

4. Kurko TA, Saastamoinen LK, Tähkäpää S, Tuulio-Henriksson A, Taiminen T, Tiihonen J et al. Long-term use of benzodiazepines: Definitions, prevalence and usage patterns – a systematic review of register-based studies. Eur Psychiatry. 2015;30(8):1037–1047. https://doi.org/10.1016/j.eurpsy.2015.09.003.

5. Chouinard G. Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound. J Clin Psychiatry. 2004;65(5 Suppl.):7–12. Available at: https://www.psychiatrist.com/pcc/issues-clinical-benzodiazepinespotency-withdrawal/.

6. Pariente A, Dartigues JF, Benichou J, Letenneur L, Moore N, Fourrier-Réglat A. Benzodiazepines and injurious falls in community dwelling elders. Drugs Aging. 2008;25(1):61–70. https://doi.org/10.2165/00002512-200825010-00007.

7. Uzun S, Kozumplik O, Jakovljević M, Sedić B. Side effects of treatment with benzodiazepines. Psychiatr Danub. 2010;22(1):90–93. Available at: https://www.psychiatria-danubina.com/UserDocsImages/pdf/dnb_vol22_no1/dnb_vol22_no1_90.pdf.

8. Arbanas G, Arbanas D, Dujam K. Adverse effects of benzodiazepines in psychiatric outpatients. Psychiatr Danub. 2009;21(1):103–107. Available at: https://www.psychiatria-danubina.com/UserDocsImages/pdf/dnb_vol21_no1/dnb_vol21_no1_103.pdf.

9. Васильева АВ. Посттравматическое стрессовое расстройство – от травматического невроза к МКБ-11: особенности диагностики и подбора терапии. Медицинский совет. 2023;17(3):94–108. https://doi.org/10.21518/ms2023-083.

10. Есин РГ, Хайбуллина ДХ. Соматические маски тревожного расстройства и возможности терапии. Медицинский совет. 2022;16(23):102–109. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-23-1.

11. Doongaji DR, Sheth AS, Apte JS, Bharucha PE, Ramesh SP, Padamsee KN, Vahia VN. A preliminary study of etafenoxine. J Postgrad Med. 1976;22(1):37–43. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/966186/.

12. Choi YM, Kim KH. Etifoxine for pain patients with anxiety. Korean J Pain. 2015;28(1):4–10. https://doi.org/10.3344/kjp.2015.28.1.4.

13. Rupprecht R, Pradhan AK, Kufner M, Brunner LM, Nothdurfter C, Wein S et al. Neurosteroids and translocator protein 18 kDa (TSPO) in depression: implications for synaptic plasticity, cognition, and treatment options. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2023;273(7):1477–1487. https://doi.org/10.1007/s00406-022-01532-3.

14. Wolf L, Bauer A, Melchner D, Hallof-Buestrich H, Stoertebecker P, Haen E et al. Enhancing neurosteroid synthesis –relationship to the pharmacology of translocator protein (18 kDa) (TSPO) ligands and benzodiazepines. Pharmacopsychiatry. 2015;48(2):72–77. https://doi.org/10.1055/s-0034-1398507.

15. Wang J, Beecher K. TSPO: an emerging role in appetite for a therapeutically promising biomarker. Open Biol. 2021;11(8):210173. https://doi.org/10.1098/rsob.210173.

16. Kokova VY, Zagorchev PI, Apostolova EG, Peychev LP. Etifoxine does not impair muscle tone and motor function in rats as assessed by in vivo and in vitro methods. Gen Physiol Biophys. 2020;39(2):179–186. https://doi.org/10.4149/gpb_2019053.

17. Nuss P, Ferreri F, Bourin M. An update on the anxiolytic and neuroprotective properties of etifoxine: from brain GABA modulation to a whole-body mode of action. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019;15:1781–1795. https://doi.org/10.2147/NDT.S200568.

18. Verleye M, Heulard I, Gillardin JM. The anxiolytic etifoxine protects against convulsant and anxiogenic aspects of the alcohol withdrawal syndrome in mice. Alcohol. 2009;43(3):197–206. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2009.02.003.

19. Антипенко ЕА, Трошин ВВ, Дерюгина АВ, Густов АВ. Неспецифическая резистентность организма при хронической ишемии головного мозга. Медицинский альманах. 2011;(1):60–62. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/neephb.

20. Путилина М.В. Нейропротекторная терапия хронической ишемии мозга. Врач. 2008;(8):27–32. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/kxlkfp.

21. Густов АВ, Антипенко ЕА, Александрова ЕА, Паршина ЕВ, Бородачева ИВ, Беляков КМ. Влияние препарата Стрезам® на психические, соматические и когнитивные аспекты тревожных расстройств у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. 2016;(2):41–47. Режим доступа: https://con-med.ru/magazines/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina-02-2016/vliyanie_preparata_strezam_na_psikhicheskie_somaticheskie_i_kognitivnye_aspekty_trevozhnykh_rasstroy/.

22. Суслина ЗА, Федорова ТН, Максимова МЮ, Рясина ТВ, Стволинский СЛ, Храпова ЕВ. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000;100(10):34–38. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/mruxzh.

23. Яхно НН, Захаров ВВ. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. РМЖ. 2002;(1)2:539–552. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Kognitivnye_i_emocionalyno-affektivnye_narusheniya_pri_discirkulyatornoy_encefalopatii/.

24. Болдырев АА. Окислительный стресс и мозг. Соросовский образовательный журнал. 2001;7(4):21–28. Режим доступа: https://web.archive.org/web/20050428192720/http://journal.issep.rssi.ru/articles/pdf/0104_021.pdf.

25. Beluche I, Carrière I, Ritchie K, Ancelin ML. A prospective study of diurnal cortisol and cognitive function in community-dwelling elderly people. Psychol Med. 2010;40(6):1039–1049. https://doi.org/10.1017/S0033291709991103.

26. Lenze EJ, Dixon D, Mantella RC, Dore PM, Andreescu C, Reynolds CF 3rd et al. Treatment-related alteration of cortisol predicts change in neuropsychological function during acute treatment of late-life anxiety disorder. Int J Geriatr Psychiatry. 2012;27(5):454–462. https://doi.org/10.1002/gps.2732.

27. Girard C, Liu S, Cadepond F, Adams D, Lacroix C, Verleye M et al. Etifoxine improves peripheral nerve regeneration and functional recovery. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(51):20505–20510. https://doi.org/10.1073/pnas.0811201106.

28. Ugale RR, Sharma AN, Kokare DM, Hirani K, Subhedar NK, Chopde CT. Neurosteroid allopregnanolone mediates anxiolytic effect of etifoxine in rats. Brain Res. 2007;1184:193–201. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2007.09.041.

29. Do Rego JL, Vaudry D, Vaudry H. The non-benzodiazepine anxiolytic drug etifoxine causes a rapid, receptor-independent stimulation of neurosteroid biosynthesis. PLoS ONE. 2015;10(3):e0120473. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120473.

30. Servant D, Graziani PL, Moyse D, Parquet PJ. Traitement du trouble de l’adaptation avec anxiété: évaluation de l’efficacité et de la tolérance de l’étifoxine par un essai en double aveugle contre produit de référence. Encephale. 1998;24(6):569–574. Available at: https://gabarx.com/wp-content/uploads/2018/05/ENCEP-TAA-Etifoxine.pdf.

31. Taylor JM, Allen AM, Graham A. Targeting mitochondrial 18 kDa translocator protein (TSPO) regulates macrophage cholesterol efflux and lipid phenotype. Clin Sci (Lond). 2014;127(10):603–613. https://doi.org/10.1042/CS20140047.

32. Бородин ВИ, Зубко ВГ. Широкие возможности применения нового анксиолитика Стрезам®. РМЖ. 2009;(11):806–809. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/psikhiatriya/Shirokie_vozmoghnosti_primeneniya__novogo_anksiolitika_Strezam/.

33. Girard C, Liu S, Adams D, Lacroix C, Sinéus M, Boucher C et al. Axonal regeneration and neuroinflammation: roles for the translocator protein 18 kDa. J Neuroendocrinol. 2012;24(1):71–81. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.2011.02215.x.

34. Aouad M, Charlet A, Rodeau JL, Poisbeau P. Reduction and prevention of vincristine-induced neuropathic pain symptoms by the non-benzodiazepine anxiolytic etifoxine are mediated by 3alpha-reduced neurosteroids. Pain. 2009;147(1-3):54–59. https://doi.org/10.1016/j.pain.2009.08.001.

35. Bourin M, Hascoët M. Implication of 5-HT2 receptor subtypes in the mechanism of action of the GABAergic compound etifoxine in the four-plate test in Swiss mice. Behav Brain Res. 2010;208(2):352–358. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2009.11.046.

36. Verleye M, André N, Gillardin JM. Lack of interaction between etifoxine and CRF1 and CRF2 receptors in rodents. Neurosci Res. 2006;56(1):53–60. https://doi.org/10.1016/j.neures.2006.05.005.

37. Дубницкая ЭБ, Воронова ЕИ. Открытое натуралистическое исследование эффективности и безопасности этифоксина (Стрезама) при терапии соматизированных депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. 2014;(6):23–27. Режим доступа: https://con-med.ru/magazines/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina-06-2014/otkrytoe_naturalisticheskoe_issledovanie_effektivnosti_i_bezopasnosti_etifoksina_strezama_pri_terapi/.

38. Юрьева ЛН, Огоренко ВВ, Анисимов СВ. Сравнительная оценка эффективности этифоксина (Стрезам®) и гидазепама у пациентов с тревожнодепрессивным расстройством. Міжнародний неврологічний журнал. 2012;(3):90–93. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/29719.

39. Андрющенко АВ, Бескова ДА, Романов ДВ. Психофармакотерапия генерализованной тревоги (опыт применения Стрезама и Атаракса). Психические расстройства в общей медицине. 2010;(1):33–36. Режим доступа: https://con-med.ru/magazines/psikhicheskie_rasstroystva_v_obshchey_meditsine/psikhicheskie_rasstroystva_v_obshchey_meditsine-01-2010/psikhofarmakoterapiya_generalizovannoy_trevogi_opyt_primeneniya_strezama_i_ataraksa_/.

40. Менделевич ВД. Диссомнические (инсомнические) расстройства: психоневрологическая дилемма в диагностике и терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(11-2):18–23. https://doi.org/10.17116/jnevro201611611218-23.

41. Калашникова ТП, Сатюкова МО, Анисимов ГВ, Каракулова ЮВ. Генетические предпосылки дислексии и дисграфии у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5):48–52. https://doi.org/10.17116/jnevro202312305148.