Ассоциация генов CSK, MTHFR, АСЕ, ADRA2B, TCF7L2 с метаболическим синдромом у коренных и некоренных молодых жителей Западной Сибири

Введение. В связи с негативной тенденцией роста сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний среди лиц молодого возраста, актуальной становится необходимость изучения генов, участвующих в развитии метаболических нарушений. Цель. Изучить распространенность вариантов генов CSK, MTHFR, АСЕ, ADRA2B, TCF7L2 и их ассоциацию с метаболическим синдромом у коренных и некоренных мужчин и женщин, проживающих на территории Ханты-Мансийского автономного округа – Югры.

Материалы и методы. К исследованию привлечены 863 человека, проживающих в городе Сургуте и в Сургутском районе Ханты-Мансийского автономного округа – Югры в возрасте от 18 до 44 лет. Коренное население (280 человек) представлено 76 мужчинами и 204 женщинами, некоренное население (583 человек) – 207 мужчинами и 376 женщинами. Были выделены ДНК генов CSK, АСЕ, ADRA2B, MTHFR и TCF7L2 методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. Установлено, что среди коренных (ханты) и некоренных мужчин и женщин есть некоторые отличия в распространенности аллелей и генотипов вариантов генов в сравнении с международной базой GnomAD (v.3.1), что связано с особенностями этнического состава и окружающей среды. Обнаружена ассоциация варианта rs1799752 гена АСЕ с метаболическим синдромом у некоренных жителей: у женщин с генотипом ID (p = 0,027), у мужчин с генотипом DD (p = 0,019).

Заключение. Таким образом, между коренными и некоренными жителями не выявлено статистически значимых различий в частоте аллелей и генотипов вариантов rs1378942 гена CSK, rs1801133 гена MTHFR, rs1799752 гена АСЕ, rs28365031 гена ADRA2B и rs7903146 гена TCF7L2. В группе некоренных жителей наличие метаболического синдрома чаще ассоциируется с носительством варианта rs1799752 гена АСЕ. Результаты исследований могут быть использованы для разработки индивидуальных подходов к лечению и профилактике, учитывающих генетические особенности каждого человека.

1. Michalsen VL, Wild SH, Kvaløy K, Svartberg J, Melhus M, Broderstad AR. Obesity measures, metabolic health and their association with 15-year allcause and cardiovascular mortality in the SAMINOR 1 Survey: a populationbased cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2021;21(1):510. https://doi.org/10.1186/s12872-021-02288-9.

2. Collins RL, Brand H, Karczewski KJ, Zhao X, Alföldi J, Francioli LC et al. A structural variation reference for medical and population genetics. Nature. 2020;581(7809):444–451. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2287-8.

3. Mulerova T, Uchasova E, Ogarkov M, Barbarash O. Genetic forms and pathophysiology of essential arterial hypertension in minor indigenous peoples of Russia. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):169. https://doi.org/10.1186/s12872-020-01464-7.

4. Qian X, Li Y, Liu X, Tu R, Tian Z, Zhang H et al. C-src tyrosine kinase gene rs1378942 polymorphism and hypertension in Asians: Review and meta-analysis. Clin Chim Acta. 2018;487:202–209. https://doi.org/10.1016/j.cca.2018.10.003.

5. Lee HJ, Kang JO, Kim SM, Ji SM, Park SY, Kim ME et al. Gene Silencing and Haploinsufficiency of Csk Increase Blood Pressure. PLoS ONE. 2016;11(1):0146841. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146841.

6. Zhai Y, Yang J, Zhang J, Yang J, Li Q, Zheng T. Src-family Protein Tyrosine Kinases: A promising target for treating Cardiovascular Diseases. Int J Med Sci. 2021;18(5):1216–1224. https://doi.org/10.7150/ijms.49241.

7. Платунова ИМ, Никулина СЮ, Чернова АА, Прокопенко СВ, Никулин ДА. Роль гена CSK в развитии ишемического инсульта. Современные проблемы науки и образования. 2016;(6). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25913.

8. Шестакова МВ. Роль тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений. Сахарный диабет. 2010;13(3):14–19. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5481.

9. Tiret L, Rigat B, Visvikis S, Breda C, Corvol P, Cambien F, Soubrier F. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels. Am J Hum Genet. 1992;51(1):197–205. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1319114.

10. Liu JY, Yi YZ, Guo QW, Jia KX, Li XC, Cai JJ et al. Associations of ACE I/D and AGTR1 rs5182 polymorphisms with diabetes and their effects on lipids in an elderly Chinese population. Lipids Health Dis. 2024;23(1):231. https://doi.org/10.1186/s12944-024-02222-w.

11. Whaley-Connell A, Johnson MS, Sowers JR. Aldosterone: role in the cardiometabolic syndrome and resistant hypertension. Prog Cardiovasc Dis. 2010;52(5):401–409. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2009.12.004.

12. Eldeeb HM, Elgharabawy RM, Abd Elmoniem AE, Ahmed AA. Alpha-2 beta-adrenergic receptor (301-303 I/D) gene polymorphism in hypertension and type 2 diabetes mellitus diseases among Saudi cases in the Qassim region. Sci Prog. 2021;104(2):368504211012162. https://doi.org/10.1177/00368504211012162.

13. Chen L, Wu C, Dong Z, Cao S, Ren N, Yan X. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and elevated plasma homocysteine levels in small vessel disease. Brain Behav. 2023;13(5):2960. https://doi.org/10.1002/brb3.2960.

14. Liang Z, Li K, Chen H, Jia J, Li J, Huo Y. The Association of Plasma Homocysteine Concentrations with a 10-Year Risk of All-Cause and Cardiovascular Mortality in a Community-Based Chinese Population. Nutrients. 2024;16(12):1945. https://doi.org/10.3390/nu16121945.

15. Li R, Ou J, Li L, Yang Y, Zhao J, Wu R. The Wnt Signaling Pathway Effector TCF7L2 Mediates Olanzapine-Induced Weight Gain and Insulin Resistance. Front Pharmacol. 2018;9:379. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00379.

16. Cropano C, Santoro N, Groop L, Dalla Man C, Cobelli C, Galderisi A et al. The rs7903146 Variant in the TCF7L2 Gene Increases the Risk of Prediabetes/ Type 2 Diabetes in Obese Adolescents by Impairing β-Cell Function and Hepatic Insulin Sensitivity. Diabetes Care. 2017;40(8):1082–1089. https://doi.org/10.2337/dc17-0290.

17. Caro-Gomez MA, Naranjo-González CA, Gallego-Lopera N, Parra-Marín MV, Valencia DM, Arcos EG et al. Association of Native American ancestry and common variants in ACE, ADIPOR2, MTNR1B, GCK, TCF7L2 and FTO genes with glycemic traits in Colombian population. Gene. 2018;677:198–210. https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.07.066.

18. Воевода МИ, Корнеева ЕВ. Метаболический синдром у лиц молодого возраста, проживающих в Ханты-Мансийском автономном округе – Югра. Сибирское медицинское обозрение. 2023;(6):61–68. Режим доступа: https://smr.krasgmu.ru/journal/2369_8_voevoda.pdf.

19. Бутрова СА, Звенигородская ЛА, Кошельская ОА, Кухарчук ВВ, Мамедов МН, Медведева ИВ и др. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). 2009. Режим доступа: https://profmedforum.ru/assets/files/09-04-2018/metab1-vse.pdf.

20. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–3237. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.

21. Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D et al. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines. Hypertension. 2020;75(6):1334–1357. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026.

22. Födinger M, Hörl WH, Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase. J Nephrol. 2000;13(1):20–33. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10720211/.

23. Lindpaintner K, Pfeffer MA, Kreutz R, Stampfer MJ, Grodstein F, LaMotte F et al. A prospective evaluation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease. N Engl J Med. 1995;332(11):706–711. https://doi.org/10.1056/NEJM199503163321103.

24. Fujimura H, Kawasaki T, Sakata T, Ariyoshi H, Kato H, Monden M, Miyata T. Common C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene increases the risk for deep vein thrombosis in patients with predisposition of thrombophilia. Thromb Res. 2000;98(1):1–8. https://doi.org/10.1016/s0049-3848(99)00231-5.

25. Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, Alhopuro P, Karvonen MK, Lakka TA et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events. J Am Coll Cardiol. 2001;37(6):1516–1522. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(01)01201-3.

26. Phan L, Jin Y, Zhang H, Qiang W, Shekhtman E, Shao D et al. ALFA: Allele Frequency Aggregator. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 2020. Available at: www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/docs/gsr/alfa/.

27. Трифонова ЕА, Еремина ЕР, Урнов ФД, Степанов ВА. Генетическое разнообразие и структура неравновесия по сцеплению гена MTHFR в популяциях Северной Евразии. Acta Naturae. 2012;4(1):53–69. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/geneticheskoe-raznoobrazie-i-strukturaneravnovesiya-po-stsepleniyu-gena-mthfr-v-populyatsiyah-severnoy-evrazii.

28. Губина МА, Бабенко ВН, Бацевич ВА, Лейбова НА, Забияко АП. Полиморфизм митохондриальной ДНК и шести генов ядерного генома в популяции амурских эвенков. Генетика. 2022;58(1):52–67. https://doi.org/10.31857/S0016675822010039.

29. Karczewski KJ, Francioli LC, Tiao G, Cummings BB, Alföldi J, Wang Q et al. The mutational constraint spectrum quantified from variation in 141,456 humans. Nature. 2020;581(7809):434–443. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2308-7.

30. Кубанова АП, Зотова ТЮ, Азова ММ, Аит Аисса А. Влияние полиморфизма гена ACE на течение артериальной гипертензии в рамках метаболического синдрома. Вестник новых медицинских технологий. 2016;23(4):66–70. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-polimorfizma-gena-ace-na-techenie-arterialnoy-gipertenzii-vramkah-metabolicheskogo-sindroma.

31. Мулерова ТА, Цыганкова ДП, Огарков МЮ. Связь полиморфных вариантов генов-кандидатов АСЕ, AGT, AGTR1, MTHFR и NOS3 с артериальной гипертензией в рамках метаболического синдрома в коренной малочисленной популяции шорцев. Ожирение и метаболизм. 2021;18(2):190–197. https://doi.org/10.14341/omet12295.

32. Kumari N, Ahirwar R, Yadav A, Ramakrishnan L, Sagar SK. Mondal PR. ACE Gene I/D Polymorphism and Cardiometabolic Risk Factors: A Cross Sectional Study of Rural Population. Biochem Genet. 2024;62(2):1008–1020. https://doi.org/10.1007/s10528-023-10462-1.